Les personnes immunodéprimées sont considérées comme présentant un risque plus élevé de maladie grave ou plus longue avec la COVID-19. Comprendre la réponse immunitaire systémique est vital pour les efforts de recherche visant à réduire ses effets sur plusieurs organes. Une nouvelle étude sur des souris infectées par le SRAS-CoV2 rapportée dans Le Journal américain de pathologiepublié par Elsevier, a découvert des lésions de déplétion lymphoïde dans la rate qui pourraient constituer la base de nouvelles thérapies pour restaurer les fonctions défectueuses des cellules présentatrices d’antigènes (APC) chez l’homme afin de déclencher la réponse immunitaire cellulaire et potentiellement réduire la gravité du COVID-19.
La gravité de la COVID-19 varie considérablement, allant de l’absence de symptômes à une maladie grave avec des complications mortelles. Le risque de développer une maladie grave a été associé à des réponses immunitaires dérégulées chez les patients. Le COVID-19 est connu pour avoir un impact non seulement sur les poumons mais aussi sur les organes non ciblés, entraînant des complications à long terme et, dans les cas graves, un dysfonctionnement de plusieurs organes. En particulier, la lymphopénie et la déplétion lymphoïde dans les tissus lymphoïdes ont été associées à de mauvais résultats de la maladie.
Les chercheurs principaux Je Kyung Seong, DVM, PhD, Korea Mouse Phenotyping Center (KMPC), Seoul National University, et Jun Won Park, DVM, PhD, College of Biomedical Science, Kangwon National University, ont expliqué : « Les mécanismes impliqués dans le développement d’une maladie grave restent insaisissables, en partie en raison des limites de l’évaluation des facteurs immunologiques des échantillons cliniques, qui pourraient être affectés par diverses circonstances, telles que les maladies sous-jacentes, l’âge, le sexe, les environnements exposés et les habitudes alimentaires. «
Ils ont ajouté, « L’étude des facteurs sous-jacents au risque de développer une maladie grave en termes d’immunodynamique dans des conditions infectieuses bien contrôlées basées sur des modèles animaux est essentielle pour comprendre la mortalité et les facteurs immunologiques qui contribuent à la gravité de la maladie. Donc, gavoir un aperçu de la réponse immunitaire systémique, au-delà des lésions liées aux poumons, est essentiel pour les efforts de recherche axés sur la réduction des effets du COVID-19 sur plusieurs organes et l’atténuation des conséquences à long terme.
Dans cette étude, l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine 2 (K18-hACE2) des modèles de souris transgéniques sensibles à l’infection par le SRAS-CoV-2, la souche de coronavirus qui cause le COVID-19, ont été utilisés pour étudier les caractéristiques et les déterminants de la létalité associés à la déplétion lymphoïde observée dans le COVID-19.
Le Dr Seong a noté, « Le modèle de souris K18-hACE2 est largement utilisé dans les essais précliniques pour le développement de traitements et de vaccins COVID-19. Notre groupe de recherche a réalisé de nombreuses études précliniques à l’aide de ce modèle. Au cours de ces expériences, nous avons découvert une forte corrélation entre le taux de mortalité des souris , des infections cérébrales mortelles et une déplétion lymphoïde observée dans leur rate. »
Le Dr Park a ajouté, « Comme des lésions spléniques similaires sont également trouvées chez les patients atteints de COVID-19 sévère, il est crucial de caractériser l’épuisement lymphoïde dans ce modèle de souris mortelle. Cela permettra de mieux comprendre les facteurs contribuant à la mortalité des patients COVID-19 et d’aider à la développement de thérapies efficaces pour atténuer ces résultats. »
Les souris infectées présentaient une gamme variée de gravité de la maladie en termes de poids, de température, de pathologie pulmonaire, de pathologie de la rate et d’infection cérébrale. La corrélation entre ces paramètres a ensuite été analysée pour définir la létalité induite par le COVID-19 dans le modèle murin. Les résultats ont indiqué qu’en plus des lésions pulmonaires, la charge virale cérébrale est un déterminant majeur de la mortalité dans ce modèle murin.
Les résultats démontrent collectivement que les lésions de déplétion lymphoïde observées dans la rate constituent un facteur crucial reflétant les taux de mortalité. L’épuisement lymphoïde accompagné d’une fonction APC réduite était une caractéristique spécifique observée dans les types Wuhan et Delta de SRAS-CoV-2, mais pas dans d’autres infections telles qu’Omicron et la grippe A et avait la plus grande valeur pronostique pour la gravité de la maladie chez les souris infectées par le Wuhan et variantes Delta.
Le Dr Seong a commenté, « Ainsi, nous avons expliqué que l’épuisement lymphoïde lié à la fonction supprimée d’APC caractérise la létalité de COVID-19 dans des modèles de souris.
Le Dr Park a observé, « Notre étude peut constituer la base de nouvelles thérapies pour restaurer les fonctions APC défectueuses chez les patients atteints de COVID-19 et éventuellement empêcher sa progression sévère en améliorant la fonctionnalité APC.«
En conséquence, les enquêteurs recommandent d’évaluer la rate en K18-hACE2 souris pour évaluer l’efficacité vaccinale et thérapeutique dans les tests précliniques.