Des scientifiques de l'Institut Garvan de recherche médicale ont découvert comment une infection virale provoque une maladie auto-immune, réfutant une théorie de longue date et ouvrant une nouvelle approche prometteuse pour développer des traitements contre les maladies auto-immunes.
La recherche, publiée aujourd'hui dans la revue Immunitése concentre sur le virus de l'hépatite C (VHC) – qui touche environ 58 millions de personnes dans le monde – et son rôle dans le déclenchement d'une maladie auto-immune grave appelée vascularite cryoglobulinémique dans jusqu'à 15 % des cas, où les anticorps attaquent les vaisseaux sanguins et peuvent endommager les organes tout au long de la vie. corps.
Jusqu'à présent, les scientifiques pensaient que cette réponse auto-immune se produisait parce que les protéines virales imitaient les propres protéines de l'organisme, incitant le système immunitaire à attaquer les deux. L’équipe Garvan a révélé que ce n’est pas le cas – le déclencheur critique réside plutôt dans les mutations des cellules B « clones indésirables ».
Cette découverte change fondamentalement notre compréhension de la manière dont les infections peuvent provoquer des maladies auto-immunes. En identifiant ces clones malveillants, nous pouvons mieux comprendre comment les cibler, ce qui constitue une approche potentiellement transformatrice du traitement des maladies auto-immunes chez les patients. »
Professeur Chris Goodnow, chef du laboratoire d'immunogénomique à Garvan et co-auteur principal de l'étude
L’infection virale entraîne une « tempête parfaite » de mutations
À l’aide de techniques sophistiquées d’analyse de cellules uniques et de séquençage du génome entier, les chercheurs ont analysé les cellules immunitaires présentes dans le sang de quatre patients atteints de vascularite cryoglobulinémique déclenchée par le VHC. Ils ont identifié les cellules B clones voyous spécifiques qui étaient présentes en grand nombre et produisaient des auto-anticorps nocifs.
« La théorie de longue date est que les cellules B entraînées à reconnaître le virus étranger deviennent confuses et ciblent le corps à la place – un phénomène appelé mimétisme moléculaire. Notre étude a montré que lors d'une infection chronique par l'hépatite C, les anticorps à la surface du virus forment un groupe d'anticorps qui stimule de manière persistante la mutation des cellules B », explique l'auteur principal, le Dr Clara Young. « Nous avons découvert que cette mutation continue conduit finalement au développement de clones indésirables responsables de la vascularite cryoglobulinémique. »
« Notre recherche montre que trois types de mutations génétiques sont nécessaires au développement de la maladie auto-immune », ajoute le Dr Dan Suan, co-auteur principal et directeur clinique du programme de recherche Hope chez Garvan. « Deux de ces mutations se produisent normalement dans les cellules B, mais la présence de particules virales chroniques qui ne peuvent pas être éliminées crée une stimulation continue. La troisième mutation, liée au développement de cancers du sang, se produit par hasard au fil du temps. Cette tempête parfaite de Les mutations permettent aux cellules de s’accumuler en nombre suffisamment important pour provoquer la maladie auto-immune. »
De nouvelles voies pour les traitements des maladies auto-immunes
« Cette recherche ouvre de nouvelles possibilités pour prédire et prévenir les complications auto-immunes », déclare le professeur Goodnow. « En comprenant ce mécanisme structurel, nous pouvons potentiellement développer des thérapies ciblées qui empêchent ces formations d'anticorps de déclencher des réponses auto-immunes. »
« Bien que nous nous concentrions sur le VHC, ces résultats ont des implications plus larges pour prédire et prévenir les complications auto-immunes », explique le Dr Young. Les connaissances sont pertinentes pour d’autres maladies auto-immunes associées aux infections, telles que le syndrome de Guillain-Barré et la sclérose en plaques, qui sont également liées à d’autres infections bactériennes et virales.
« Les mutations se produisent dans les cellules B dans le cadre de leur développement normal, et comprendre comment elles peuvent conduire à l'auto-immunité est une étape importante dans notre mission visant à éliminer la cause profonde des maladies auto-immunes plutôt que de simplement gérer les symptômes », explique le Dr Suan.
