Integral Molecular, leader dans la découverte et la caractérisation d'anticorps, a publié de nouvelles recherches dans la revue AcMrévélant que jusqu'à un tiers des médicaments à base d'anticorps présentent une liaison non spécifique à des cibles non prévues.
La liaison des anticorps hors cible aux médicaments est une cause importante d'effets indésirables chez les patients, pouvant même entraîner la mort. L'analyse de la liaison des anticorps hors cible au cours des différentes phases du développement clinique suggère qu'il s'agit d'une cause majeure d'attrition des médicaments. Des tests de spécificité précoces pourraient améliorer l'approbation des médicaments et la sécurité des patients.
Dans cette étude, Norden et al. présentent la première évaluation empirique de la spécificité des anticorps, en quantifiant la prévalence de la liaison hors cible dans le pipeline de médicaments. Ils y sont parvenus grâce à des analyses rétrospectives de spécificité des principaux candidats anticorps des sociétés biopharmaceutiques et à une étude prospective des médicaments à base d'anticorps administrés cliniquement (y compris ceux qui sont administrés aux patients dans le cadre d'essais cliniques avancés, approuvés par la FDA ou retirés). Les molécules ont été testées à l'aide du Membrane Proteome Array™ (MPA), un réseau de protéines à base de cellules représentant le protéome membranaire humain, qui a été développé pour tester la spécificité et améliorer la sécurité des médicaments.
Principales conclusions (Norden et al., AcM)
- 18 % des 83 médicaments anticorps administrés cliniquement et testés ont montré des interactions hors cible.
- 22 % des médicaments à base d’anticorps retirés du marché, souvent en raison de problèmes de sécurité, ont montré une liaison non spécifique.
- 33 % des 254 molécules principales testées ont montré une liaison non spécifique, un indicateur d’échec dans les étapes futures du développement.
Ces résultats remettent en cause la croyance de longue date selon laquelle les anticorps sont absolument spécifiques et soulignent le besoin crucial de tests plus rigoureux.
La liaison non spécifique d'un médicament peut entraîner des effets indésirables, voire la mort. L'hypothèse selon laquelle chaque anticorps confère une spécificité absolue n'est tout simplement pas exacte. Les nouvelles technologies comme l'AMP fournissent une évaluation détaillée de la spécificité des anticorps et peuvent réduire considérablement les risques liés au développement de médicaments.
Diana Norden, Ph. D., auteure principale de l'étude, chercheuse principale et scientifique en communication, Integral Molecular
À propos du Membrane Proteome Array™
Le Membrane Proteome Array™ d'Integral Molecular est la technologie de pointe pour les tests de spécificité des anticorps, utilisée par des centaines de clients dans le monde entier. Le MPA évalue la liaison entre environ 6 000 protéines, représentant l'intégralité du protéome membranaire humain. Chaque protéine du réseau est présentée individuellement dans sa conformation biologique. Les processus MPA sont certifiés ISO 9001 et ses données de spécificité ont été acceptées par les organismes de réglementation du monde entier, y compris la FDA. Le MPA est actuellement examiné par la FDA en vue de sa qualification en tant qu'outil de développement de médicaments accepté.
