Dans une étude de référence, des scientifiques du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) ont rapporté la plus grande étude d'association pangénomique jamais réalisée sur la démence, toutes causes confondues, révélant un chevauchement des risques génétiques, notamment la neurodégénérescence, les facteurs vasculaires et les maladies des petits vaisseaux cérébraux.
Les études d’association pangénomique aident les scientifiques à identifier les gènes associés à une maladie ou à un trait particulier en explorant l’ensemble de l’ADN, ou génome, d’un grand groupe de personnes – dans ce cas, un ensemble de données de 800 597 individus, avec respectivement 46 902 et 8 702 cas de démence toutes causes confondues et de démence vasculaire.
La démence est une maladie multifactorielle, la maladie d'Alzheimer et les démences vasculaires étant les plus importantes. Pourtant, la plupart des études d'association pangénomique se concentrent uniquement sur la maladie d'Alzheimer. Nous avons mené une étude sur la démence toutes causes confondues et avons découvert un chevauchement génétique substantiel avec la démence vasculaire.
Bernard Fongang, Ph. D., professeur adjoint de bioinformatique, Glenn Biggs Institute for Alzheimer's and Neurodegenerative Diseases, University of Texas Health Science Center à San Antonio
Fongang, qui travaille également dans les départements de biochimie et de biologie structurale et de sciences de la santé de la population à la Joe R. and Teresa Lozano Long School of Medicine de l'UT Health San Antonio, est le contact correspondant pour l'étude intitulée « Une méta-analyse d'association génomique de la démence toutes causes confondues et vasculaire », publiée le 24 juillet par Maladie d'Alzheimer et démence : le journal de l'Association Alzheimer.
L'auteur de l'étude est crédité comme étant le consortium Mega Vascular Cognitive Impairment and Dementia (MEGAVCID), qui est un consortium international de cohortes axées sur la génétique des troubles cognitifs vasculaires et de la démence.
Deux démences cliniquement distinctes
Selon l'étude, la maladie d'Alzheimer est traditionnellement considérée comme le sous-type de démence le plus courant, suivi de la démence vasculaire. Les deux maladies sont toutefois cliniquement distinctes.
La démence vasculaire est diagnostiquée en présence d'un accident vasculaire cérébral ou d'une maladie vasculaire cérébrale étendue, l'athérosclérose et l'artériosclérose étant considérées comme les pathologies sous-jacentes. Cependant, de nombreuses données probantes recueillies ces dernières années ont souligné le rôle majeur des lésions vasculaires cérébrales dans les troubles cognitifs.
Il est désormais de plus en plus reconnu qu’une composante de la pathologie vasculaire est importante dans toutes les démences majeures et agit en synergie avec la protéine bêta-amyloïde, la protéine tau et d’autres pathologies neurodégénératives pour affecter le risque de démence, note l’étude.
Étant donné que la plupart des études d’association pangénomique se sont concentrées sur la maladie d’Alzheimer, mettant en évidence de multiples variantes de risque génétique, l’équipe de Fongang a mené une telle étude sur la démence toutes causes confondues et a examiné le chevauchement génétique avec la démence vasculaire.
Son vaste ensemble de données s'appuie sur des individus comprenant les cohortes de recherche sur le cœur et le vieillissement en épidémiologie génomique (CHARGE), le Consortium de génétique de la maladie d'Alzheimer (ADGC), la Biobanque européenne de la maladie d'Alzheimer (EADB) et la Biobanque britannique (UKBB), englobant quatre ascendances différentes déclarées : européenne (98,5 %), africaine (1,0 %), asiatique (0,4 %) et hispanique/latino (0,1 %).
Les variantes génétiques connues associées à la maladie d'Alzheimer ont été reproduites pour la démence toutes causes confondues et la démence vasculaire. L'analyse fonctionnelle a révélé le chevauchement des risques génétiques de démence toutes causes confondues avec la neurodégénérescence, les facteurs de risque vasculaires tels que l'hypertension et le diabète, et la maladie des petits vaisseaux cérébraux.
Essentiellement, les variantes génétiques connues de la maladie d’Alzheimer ont été identifiées comme facteurs de risque de démence toutes causes confondues et de démence vasculaire.
« Nos résultats élargissent la base de connaissances actuelle sur la génétique de la démence en se concentrant à la fois sur la démence toutes causes confondues et sur la démence vasculaire », a déclaré Fongang. « Nous avons identifié plusieurs variantes génétiques et voies biologiques putatives associées à la démence toutes causes confondues et à la démence vasculaire, et avons apporté un soutien supplémentaire à l'implication des mécanismes vasculaires dans la pathogenèse de la démence. »
L'étude a conclu que les résultats devraient être validés dans des ensembles de données supplémentaires incluant des individus non européens. UT Health San Antonio est la plus grande institution de recherche universitaire du sud du Texas, avec un portefeuille de recherche annuel de 413 millions de dollars.
