Plus de 1,4 million d’hommes ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate en 2020 dans le monde, mais les caractéristiques moléculaires de la maladie restent inexplorées pour la majorité des patients dans le monde. Dans les derniers jours de la campagne Movember, qui chaque année en novembre vise à sensibiliser aux problèmes de santé des hommes tels que le cancer de la prostate, le cancer des testicules et la santé mentale des hommes, en concomitance avec le prochain congrès ESMO Asia 2022 à Singapour, du 2 au 4 décembre , deux études soulignent la nécessité de disposer de données génomiques ethniquement diverses sur le cancer de la prostate et de tests génétiques accessibles.
Le cancer de la prostate est bien établi en tant que tumeur maligne associée au gène BRCA qui peut se développer à la suite d’un syndrome de cancer héréditaire, et la prédisposition à la maladie est connue pour varier selon les différentes ethnies, les hommes d’origine africaine et caribéenne étant à risque accru . Cependant, on commence à peine à comprendre l’impact de l’ascendance sur les mutations somatiques survenant dans la tumeur, probablement en raison de facteurs génétiques et non génétiques, sociétaux et environnementaux liés à l’ethnicité. « De telles différences liées à la race peuvent conditionner le comportement de la maladie et son traitement, mais nos connaissances actuelles sur la génomique du cancer de la prostate sont largement limitées aux données d’Europe et des États-Unis, dans lesquelles les ethnies asiatiques et non caucasiennes sont à peine représentées », a déclaré le Dr Rodrigo Dienstmann, Grupo Oncoclínicas, Sao Paulo, Brésil, et l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron, Barcelone, Espagne, un expert non impliqué dans la recherche.
Une étude a maintenant confirmé l’existence de variations dans le paysage génomique du cancer de la prostate chez les hommes chinois, en effectuant un séquençage génétique ciblé sur les tumeurs de 1 016 patients chinois et en comparant les résultats avec les données génomiques accessibles au public de The Cancer Genome Atlas (TCGA), Memorial Sloan Kettering Cancer Center et les cohortes Stand Up to Cancer (SU2C) représentatives des hommes de race blanche.
Les différences les plus importantes que nous avons observées étaient concentrées dans les maladies sensibles à la castration et comprenaient des taux de mutation plus faibles dans les gènes moteurs du cancer de la prostate tels que TP53 et PTEN chez les patients chinois par rapport aux cohortes occidentales, ce qui peut expliquer en partie le meilleur pronostic observé chez les hommes asiatiques en ce réglage. »
Dr Yu Wei, auteur de l’étude, Fudan University Shanghai Cancer Center, Chine
Selon Wei, cela soulève la question de savoir si les avantages démontrés par les thérapies standard actuelles dans les essais cliniques avec des patients occidentaux peuvent être transposés à la population asiatique compte tenu des réponses variables au traitement induites par différentes mutations du conducteur.
Dans le contexte résistant à la castration, les tests génétiques pour un groupe de 15 gènes responsables des dommages et de la réparation de l’ADN (DDR), dont BRCA1 et BRCA2, sont entrés en pratique clinique en 2020 avec l’approbation de l’olaparib, un inhibiteur de la PARP, qui a permis de réduire de 30 % le risque de décès pour les patients atteints d’une maladie métastatique. L’étude chinoise a révélé que les taux de mutation dans les gènes prédictifs de la réponse à ces thérapies étaient similaires d’une race à l’autre, quel que soit le stade de la maladie. « Cela suggère que les patients chinois peuvent également bénéficier des inhibiteurs de PARP à condition qu’ils puissent avoir accès au traitement, c’est pourquoi nous proposons que tous les hommes asiatiques atteints d’un cancer de la prostate métastatique reçoivent des tests génomiques », a déclaré Wei.
Commentant les résultats, Dienstmann a observé : « L’hétérogénéité génomique que nous observons dans le cancer de la prostate métastatique et réfractaire peut être comprise comme le résultat de l’évolution tumorale sous la pression de la thérapie sur plusieurs années, mais il convient de noter que des variations entre les ethnies ont également été observées dans la tumeur primaire, confirmant l’existence de différences de base dans le développement du cancer entre les races Ces résultats sont cohérents avec d’autres recherches récentes sur les populations asiatiques et africaines et soulignent l’importance d’augmenter la diversité des bases de données génomiques du cancer de la prostate pour mieux comprendre l’épidémiologie moléculaire et ainsi les stratégies de test qui doivent être mises en œuvre dans les pays du monde entier. »
Les directives de pratique clinique de l’ESMO pour le cancer de la prostate recommandent des tests génétiques germinaux pour BRCA2 et d’autres gènes DDR chez tous les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique parallèlement ou après un test tumoral, mais également chez les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer afin de permettre l’identification précoce des porteurs de mutation et contribuer à la prévention et au diagnostic précoce des tumeurs chez les proches. Loin d’être une réalité, l’accès aux tests pourrait toutefois devenir un facteur d’aggravation des disparités en matière de santé à l’avenir.
De la représentation paritaire à l’accès équitable au traitement
La technologie recommandée dans les tests moléculaires du cancer de la prostate selon le groupe de travail sur la médecine de précision de l’ESMO est le séquençage multigène de nouvelle génération, qui est coûteux et nécessite des tests de haute qualité et une interprétation complexe. Comme indiqué dans les résultats préliminaires d’une récente enquête de l’ESMO sur la disponibilité et l’accessibilité des technologies biomoléculaires en oncologie en Europe, celles-ci ne sont actuellement disponibles que dans certains centres universitaires de cancérologie, et pratiquement pas du tout dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Le développement de l’infrastructure nécessaire, qui comprend également des ressources et des flux de travail pour l’acquisition, la préparation et le stockage des échantillons, est une entreprise de taille susceptible de nécessiter la participation de plusieurs parties prenantes.
« Les programmes de soutien d’entreprises comme celui illustré dans une enquête sur les modèles de test des médecins en Inde sont un bon point de départ nécessaire pour accroître l’accès des patients aux tests. À l’avenir, les informations de ces programmes devraient être rendues publiques pour permettre une meilleure compréhension des lacunes locales. dans l’accès aux tests, ainsi que la prévalence des mutations motrices dans différentes cohortes de patients.Cependant, ces programmes ne sont pas durables à long terme, et les auteurs de l’étude eux-mêmes signalent que les implications post-test, telles que l’accessibilité des médicaments et la disponibilité des conseillers, restent des obstacles majeurs en Inde », a déclaré Dienstmann. « Des programmes nationaux de tests devront être mis en œuvre pour soutenir l’accès aux médicaments, et les entreprises doivent de plus en plus s’engager dans des partenariats public-privé, non seulement pour faciliter l’analyse d’échantillons à l’étranger, mais pour aider à construire les écosystèmes de laboratoires locaux qui peuvent rendre les tests abordables. et accessible à l’ensemble de la population de patients. »
