Certaines formes de cancer du sang, comme le myélome multiple et le lymphome, sont des maladies malignes qui proviennent de cellules immunitaires, en particulier des lymphocytes. Ces dernières années, les thérapies cellulaires CAR-T sont devenues une partie essentielle du traitement des patients dont le lymphome ou le myélome multiple a rechuté. Cela implique de modifier génétiquement les propres lymphocytes T du patient (cellules T) afin de reconnaître et d'éliminer spécifiquement les cellules cancéreuses à l'aide d'un récepteur d'antigène chimérique (CAR).
Un cas particulier fait l'objet de la publication scientifique actuelle. Un patient de 63 ans atteint de myélome multiple a développé un lymphome à cellules T dans le sang, la peau et l'intestin neuf mois après avoir suivi une thérapie par cellules CAR-T à l'hôpital universitaire de Cologne. La tumeur s'est développée à partir des cellules T génétiquement modifiées qui ont été utilisées dans le traitement.
Les initiateurs de ce projet collaboratif, le professeur Marco Herling, directeur principal du médecin au Centre médical de l'Université de Leipzig et du Dr Till Braun, chef de groupe de recherche à l'hôpital universitaire de Cologne, ont une expertise de renommée mondiale dans la compréhension des rares mais difficiles à -Treat lymphomes des cellules T. « Il s'agit de l'un des premiers cas documentés de tel lymphome après une thérapie des cellules CAR-T. Les résultats de cette étude nous aideront à mieux comprendre les risques associés à la thérapie et éventuellement les empêcher à l'avenir », explique le professeur Maximilian Merz, qui a dirigé la présente étude en tant qu'auteur correspondant avec le professeur Marco Herling du Centre médical de l'Université de Leipzig.
Les chercheurs ont découvert qu'il ne s'agissait pas seulement d'altérations génétiques actuelles des cellules T qui ont provoqué la tumeur. Les changements génétiques préexistants dans les cellules hématopoïétiques du patient ont également joué un rôle. Les chercheurs ont utilisé des technologies de pointe pour étudier le développement de la tumeur en détail. Diverses méthodes de séquençage de nouvelle génération – une technologie avancée et à haut débit pour analyser les séquences d'ADN et d'ARN – ont été utilisées pour étudier le phénomène. Le séquençage du génome entier a été utilisé pour identifier les altérations génétiques, tandis que le séquençage de l'ARN unique a analysé le transcriptome des cellules CAR-T pour étudier les gènes et les voies de signalisation.
Ces méthodes avaient déjà été développées en étroite collaboration entre les groupes de recherche du professeur Merz à l'Université de Leipzig Medical Center et le Dr Kristin Reiche au Fraunhofer Izi. La collaboration étroite entre les cliniciens et les scientifiques de base dans le domaine de la thérapie par cellules CAR-T a permis d'analyser le cas en très peu de temps. Le centre médical de l'Université de Leipzig est l'un des principaux centres d'Europe pour le traitement du myélome multiple avec des cellules CAR-T et du lymphome à cellules T. « Ce cas fournit des informations précieuses sur l'émergence et le développement du lymphome de lymphocytes T contenant une voiture à la suite d'immunothérapies innovantes et met en évidence l'importance des prédispositions génétiques aux effets secondaires potentiels », a déclaré le professeur Merz, médecin principal du Département de l'hématologie, de la thérapie cellulaire et de l'hémostaseologie au Centre médical de l'Université de Leipzig.
Les chercheurs prévoient d'autres études scientifiques pour mieux comprendre des cas similaires et identifier les facteurs de risque. L'objectif est de pouvoir prédire et prévenir de tels effets secondaires après des thérapies par cellules CAR-T, qui sont actuellement utilisées de plus en plus largement, à l'avenir. La pertinence élevée du sujet des tumeurs secondaires après le traitement des cellules CAR-T a maintenant été mise en évidence dans un deuxième article scientifique. La même équipe de recherche a soumis un manuscrit au journal à impact élevé Leucémie qui résume systématiquement ce cas de patient et les neuf autres cas récemment publiés de lymphome à cellules T à partir de cellules CAR-T dans le monde. Normalement, il faut plusieurs semaines à des mois aux pairs examinateurs pour accepter un document scientifique pour publication. Dans ce cas, le manuscrit a été accepté pour publication en une journée. « Il est important de créer une conscience réelle basée sur les données de la rareté de cette complication, à bien moins de un pour cent, et les mécanismes par lesquels il se produit », explique le professeur Herling.
Cette recherche a été financée par le Project Certitude et le prix de recherche translationnelle de l'International Myélome Society.
