Diabète de type 2 : les anciens antipsychotiques pourraient-ils être une alternative à la metformine ?

Lorsque la metformine n’est pas une option

De nombreuses personnes atteintes de DT2 ne peuvent pas bénéficier de la metformine – le principal médicament prescrit pour abaisser la glycémie – ou d’autres médicaments antidiabétiques existants.

À propos de un tiers des malades atteints de DT2 ne peuvent pas bénéficier de la metformine en raison de réponses médicamenteuses variables associées à des facteurs génétiques et non génétiques

Son auteur correspondant, John R. Ussher, professeur agrégé à la Faculté de pharmacie et des sciences pharmaceutiques, a expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui que de nouvelles thérapies sont également nécessaires pour les personnes atteintes de DT2 à un stade avancé :

« Ils deviennent moins sensibles aux multiples médicaments qui améliorent leur contrôle de la glycémie en augmentant la sécrétion d’insuline. »

« Le diabète de type 2 est très répandu dans notre société, avec des coûts énormes pour la population du point de vue de la santé et financièrement pour notre système de santé dans son ensemble », a déclaré le Dr Jason Ng, endocrinologue au UPMC Endocrinology & Diabetes Center à Pittsburgh, PA. (Le Dr Ng n’a pas participé à l’étude.)

« Le développement de nouvelles thérapies pour aider à améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques de type 2 est une méthode clé pour améliorer les résultats à la fois dans le micro et le macroenvironnement », aux côtés des changements de mode de vie et de régime alimentaire, a déclaré le Dr Ng.

Comment la réutilisation des médicaments existants aide

Le développement d’un nouveau médicament prend beaucoup de temps — La Fondation PhRMA estime qu’il faut en moyenne 10 ans. C’est aussi un processus coûteux. Réinventer les utilisations d’un médicament déjà existant est un processus beaucoup plus rapide et plus simple.

Lors de la réaffectation de médicaments approuvés à de nouvelles utilisations, une grande partie de ce travail a déjà été effectuée.

Les préoccupations de base en matière de sécurité ont déjà été satisfaites, de sorte que les essais cliniques, qui sont encore nécessaires, peuvent avoir lieu plus rapidement.

De même, une grande partie du temps et de l’argent consacrés au développement ont déjà été dépensés, ce qui simplifie considérablement le processus.

Antipsychotiques et taux de sucre dans le sang

En 2020, les chercheurs de l’UAlberta ont publié un étudier documenter le lien entre le SCOT et l’hyperglycémie chez la souris.

Ils ont également démontré qu’un médicament DPBP, le pimozide, pouvait réduire l’expression du SCOT, et que cela entraînait une amélioration de la glycémie.

Cette étude avait identifié des médicaments DPBP grâce à la modélisation informatique. La nouvelle recherche révèle que toute la classe de médicaments peut inhiber l’expression de SCOT.

En plus de l’action principale d’un médicament, beaucoup produisent également des effets secondaires, tels que la capacité des médicaments DPBP à inhiber le SCOT.

Cette connexion ouvre de nouvelles options thérapeutiques puisque les médicaments contre le diabète diminuent généralement la glycémie en augmentant les niveaux d’insuline.

« [DPBP drugs’ ability to lower SCOTs expression is] un nouveau mécanisme potentiel dans lequel nous pouvons favoriser un effet hypoglycémiant chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’obésité, ce qui est prometteur mais nécessite des études plus approfondies.
— Dr Jason Ng

À des niveaux sains, SCOT aide le corps à brûler les cétones comme carburant alternatif lorsque le glucose est rare. L’inhibition de l’expression de SCOT empêche l’utilisation de cette source d’énergie de secours, une préoccupation exprimée dans l’étude.

Selon le Dr Ussher, « la conséquence est en effet une augmentation des taux de cétones dans le sang, ce qui peut augmenter le risque d’acidocétose comme effet secondaire ».

Il a noté, cependant, que les études précliniques de son équipe chez les animaux suggèrent que cela n’est probablement pas plus grave que l’acidocétose qui survient avec un régime cétogène. Il a dit qu’il sera important de surveiller les niveaux de cétone pour ceux qui prennent des médicaments DPBP.

« Il est impératif que nous comprenions quelles peuvent être les conséquences à long terme de l’inhibition du SCOT chez l’homme », a-t-il souligné.

Effets secondaires des médicaments DPBP pour le diabète

En tant que médicaments antipsychotiques, la classe de médicaments DPBP cible les récepteurs de la dopamine dans le cerveau. En tant que tels, leurs effets secondaires souvent signalés comprennent la somnolence, les étourdissements et la fatigue.

« Nous souhaitons déterminer si nous pouvons modifier la structure des DPBP afin qu’ils soient incapables de pénétrer dans le cerveau mais conservent leur capacité à inhiber le SCOT partout ailleurs dans le corps », a déclaré le Dr Ussher.

Cela éliminerait non seulement les effets secondaires, mais permettrait également au cerveau de continuer à utiliser les cétones comme source d’énergie au besoin.

« Nous avons en fait fait des progrès dans ce domaine et espérons publier nos études de suivi dans cette direction d’ici un an ou deux », a ajouté le Dr Ussher.

Conseils sur l’alimentation et le mode de vie pour contrôler le DT2

Pour l’instant, le meilleur conseil pour les personnes qui espèrent éviter le DT2 ou maîtriser la maladie, selon le Dr Ng, est « avoir une alimentation saine qui ne contient pas beaucoup de glucides, faire beaucoup d’activité physique, dormir beaucoup, et réduire le stress.

« Ce sont tous des moyens courants de se sentir en meilleure santé, et ils aident également votre corps à maintenir une bonne sensibilité à l’insuline, à réduire le risque de développer l’obésité et, à son tour, à réduire le risque de développer un diabète de type 2. »