Une équipe de cliniciens-scientifiques et de chercheurs du National Cancer Center Singapore (NCCS), de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), de l’Institut de recherche médicale Harry Perkins et de partenaires de recherche mondiaux, a découvert un lien de causalité entre le présence d’écosystèmes oncofœtaux (réémergence d’un programme/caractéristiques fœtales entraînées par la tumeur) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) primitif du cancer du foie et récidive du cancer et réponse à l’immunothérapie. Ces découvertes révolutionnaires, qui ouvrent la voie à l’utilisation des écosystèmes oncofœtaux comme biomarqueurs pour traiter le CHC, ont été récemment publiées dans Cancer naturel le 2 janvier 2024.
Le cancer du foie est le sixième cancer le plus répandu dans le monde et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. À Singapour, il s’agit de la troisième cause de décès par cancer chez les hommes et de la cinquième cause chez les femmes. Le CHC est généralement diagnostiqué à un stade tardif, lorsque le pronostic est sombre, ce qui souligne un grand besoin clinique d’améliorer la compréhension du CHC afin de mieux gérer la maladie.
Une étude révolutionnaire antérieure, menée par la même équipe de recherche, avait révélé que les cellules HCC adoptaient un environnement semblable à celui du fœtus pour échapper à la surveillance immunitaire et se développer de manière plus agressive. Cela a fourni de nouvelles informations sur les processus qui conduisent au développement du HCC.
Dans leur dernier ouvrage publié dans Cancer naturel cette année, l’équipe s’est appuyée sur sa découverte précédente et s’est concentrée sur la compréhension de l’impact des changements dans l’écosystème oncofœtal, connus sous le nom de reprogrammation oncofœtale, sur le CHC. La reprogrammation oncofœtale amène l’environnement des cellules cancéreuses du foie à imiter certains aspects des cellules du développement fœtal, conduisant à la suppression du système immunitaire de l’organisme. L’équipe a compilé un atlas unicellulaire de 251 761 cellules provenant de plus de 80 donneurs atteints d’un cancer du foie et a utilisé des techniques avancées, telles que le séquençage de l’ARN unicellulaire et la transcriptomique spatiale unicellulaire, pour les analyser. L’équipe a identifié une cellule appelée fibroblaste associé au cancer POSTN+ comme étant centrale dans ce processus.
Une analyse plus approfondie a révélé que la reprogrammation oncofœtale est impliquée dans l’EMT (transition épithéliale vers mésenchymateuse, qui rend généralement le cancer plus agressif) et dans la prolifération des cellules tumorales, jouant finalement un rôle dans la récidive précoce et la réponse à l’immunothérapie.
Les cellules oncofœtales sont très adaptables et se comportent comme des cellules embryonnaires. Ils proviennent des tissus entourant les tumeurs et fournissent un « sol fertile » pour les « graines malignes ». C’est la raison pour laquelle même après l’ablation chirurgicale d’une tumeur, ces cellules restent et peuvent conduire à une récidive du cancer. En analysant le microenvironnement qui entoure et nourrit la tumeur, nous avons découvert que certains patients présentaient des niveaux élevés de cellules de type fœtal. Leur présence prédit la probabilité d’une récidive. »
Ankur Sharma, co-auteur principal de l’étude, professeur, chef de laboratoire du laboratoire de l’écosystème onco-fœtal de l’institut Harry Perkins de recherche médicale à Perth, Australie occidentale
« Cette découverte translationnelle basée sur la recherche fondamentale cartographiant le microenvironnement tumoral nous fournit non seulement un nouveau biomarqueur mais, plus important encore, offre une solution tangible pour mieux traiter le CHC – une lueur d’espoir pour les patients et une nouvelle direction pour l’oncologie », a déclaré étudiez le co-professeur agrégé principal Florent Ginhoux, chercheur principal principal, réseau d’immunologie de Singapour (SIgN) d’A*STAR.
« Nous pouvons désormais lier la découverte d’une reprogrammation fœtale de l’écosystème tumoral à un résultat clinique chez les patients atteints de CHC. Ceci est très important, car cela ouvre des opportunités prometteuses pour regrouper les patients atteints d’un CHC à un stade précoce qui présentent un risque plus élevé de récidive précoce et d’amélioration. » École de médecine NUS.
De plus, l’équipe prévoit de vérifier si les fibroblastes fœtaux POSTN+ associés au cancer sont également présents dans d’autres cancers. Une autre application clinique de cette étude consisterait à développer un biomarqueur qui montre la réponse à l’immunothérapie combinée.
Cette recherche est soutenue par le Conseil national de la recherche médicale du ministère de la Santé de Singapour dans le cadre de sa subvention de collaboration à large fonds ouvert (MOH-001067), du prix de chercheur en recherche translationnelle (TCR/015-NCC/2016) et par le Conseil de recherche biomédicale (BMRC). ) prix de recherche fondamentale inspirée par l’utilisation (UIBR) et la National Research Foundation Singapore dans le cadre de sa Singapore National Research Foundation Senior Investigatorship (NRF2016NRF-NRFI001-02). Il est également soutenu par la subvention d’idées du Conseil national de la santé et de la recherche médicale (NHMRC). [2021/GNT2010795]Bourse du Fonds pour l’avenir de la recherche médicale (MRFF) pour les chercheurs en début et en milieu de carrière (EMCR) [2022/MRF2016215].
