Une étude à paraître dans la revue La nature a démontré que les anticorps induits par la vaccination à deux doses contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou par une infection naturelle présentent une très faible activité neutralisante contre la variante omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Cependant, les personnes immunisées avec trois doses de vaccin, ou les patients guéris de COVID-19 avec une double ou une triple vaccination, présentent une protection considérable contre le variant.
Etude : Activité du sérum convalescent et vaccinal contre le SARS-CoV-2 Omicron. Crédit d’image : Gowit Chanaken/Shutterstock
Fond
Avec la progression de la pandémie de COVID-19, plusieurs variantes du SRAS-CoV-2 ont émergé dans le monde, notamment les variantes Alpha, Beta, Gamma, Delta et, plus récemment, Omicron. Bien que la plupart de ces variantes aient montré une meilleure aptitude en termes de transmissibilité/infectiosité accrue, une capacité améliorée à échapper aux réponses immunitaires de l’hôte a été principalement observée pour les variantes bêta et delta.
La variante Omicron la plus récemment apparue du SRAS-CoV-2 a jusqu’à présent montré une infectiosité considérablement accrue et a surpassé la variante Delta auparavant dominante dans de nombreux pays dans les semaines suivant son émergence. La variante présente une protéine de pointe fortement mutée, avec au moins 15 mutations dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) et huit mutations du domaine N-terminal (NTD). Bien qu’il existe des données limitées sur la capacité d’échappement immunitaire d’Omicron, son paysage mutationnel suggère que le variant peut échapper de manière significative à la neutralisation médiée par les anticorps.
Dans la présente étude, les scientifiques ont étudié l’efficacité de liaison et de neutralisation des anticorps induits par une infection naturelle, la vaccination ou les deux contre les variantes Omicron et Beta du SRAS-CoV-2.
La cohorte de l’étude comprend des individus guéris du COVID-19 (convalescents) avec ou sans vaccination et des individus doublement ou triplement vaccinés (vaccins COVID-19 à base d’ARNm développés par Pfizer/BioNTech et Moderna).
L’étude
le in vitro la neutralisation du virus a été réalisée à l’aide d’échantillons de sérum prélevés sur 15 personnes convalescentes sans vaccination, 20 personnes doublement vaccinées (Pfizer ou Moderna), 20 personnes triplement vaccinées (Pfizer ou Moderna), 20 personnes convalescentes avec deux doses de vaccin (Pfizer ou Moderna) et dix personnes convalescentes avec trois doses de vaccin (Pfizer).
Considérant tous les 85 échantillons de sérum, une réduction de plus de 14 fois du titre neutralisant a été observée contre la variante Omicron. Dans 16 % des échantillons, le titre était inférieur à la limite de détection. En revanche, seule une réduction de 4 fois du titre neutralisant contre le variant bêta a été observée dans ces échantillons.
Considérant différents groupes d’étude, plus de 70 % des échantillons de convalescence ont montré des titres indétectables contre la variante Omicron. Il y avait une réduction d’environ 23 fois et 42 fois du titre contre Omicron pour les échantillons Pfizer et Moderna doublement vaccinés, respectivement. Cependant, la réduction était comparativement plus faible pour les échantillons triplement vaccinés, les vaccins Pfizer et Moderna montrant une réduction de 7 fois et de 16 fois, respectivement.
Dans les échantillons de convalescence avec la double vaccination Pfizer, la double vaccination Moderna ou la triple vaccination Pfizer, la réduction du titre neutralisant contre Omicron était respectivement de 14 fois, 11 fois et 13 fois. Dans l’ensemble, un fort titre neutralisant a été observé dans ces échantillons.
À l’instar des anticorps neutralisants, les anticorps de liaison peuvent fournir une protection significative contre le SRAS-CoV-2 grâce aux fonctions effectrices médiées par Fc. La rétention de la capacité de liaison contre des épitopes hautement mutés indique la présence de cellules B apparentées. Ces cellules B peuvent être rapidement induites au cours d’une infection ou d’une vaccination spécifique à une variante, conduisant à une réponse plasmablastique robuste et à une élimination rapide de l’infection.
En ce qui concerne la liaison des anticorps au RBD d’Omicron, la réduction la plus élevée a été observée dans les échantillons de convalescence (environ 7 fois). Dans plus de 60 % des échantillons de convalescence pandémique précoce, le titre de liaison était inférieur à la limite de détection. En revanche, un titre de liaison bien conservé a été observé dans les échantillons collectés auprès d’autres groupes d’étude.
L’analyse de la liaison des anticorps aux MTN d’Omicron n’a révélé qu’une légère réduction. Cette découverte indique que malgré de multiples mutations dans les épitopes neutralisant les MTN clés, une liaison d’anticorps d’affinité inférieure est maintenue contre ces épitopes. Une autre raison pourrait être la présence de nombreux épitopes non mutés au sein de la NTD.
Importance de l’étude
L’étude met en évidence l’importance d’une troisième dose de vaccin (dose de rappel) pour induire des titres neutralisants robustes contre la variante Omicron. De plus, l’étude révèle que l’immunité induite par l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2 ou la vaccination COVID-19 à deux doses est insuffisante pour protéger contre la variante Omicron. Dans l’ensemble, le bénéfice le plus élevé de la vaccination a été observé chez les personnes ayant déjà été infectées.
Un titre d’anticorps de liaison anti-RBD et anti-NTD bien maintenu observé chez les individus vaccinés pourrait aider à protéger contre une maladie grave, qui a été observée dans les cas infectés par l’omicron avec une immunité préexistante.
Comme l’ont mentionné les scientifiques, les résultats globaux de l’étude soulignent la nécessité de développer des vaccins spécifiques à une variante ou d’immuniser les individus avec une troisième dose de vaccin.
