La propagation rapide et inexorable de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a conduit à des efforts de recherche intensifs pour mettre au point des vaccins sûrs et efficaces contre l’agent causal, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cela a abouti au déploiement de plusieurs vaccins construits sur des plates-formes d’acide nucléique, de virus entier inactivé et de vecteurs viraux, tous très efficaces contre la variante ancestrale du virus.
Cependant, l’émergence de nombreuses variantes plus récentes avec différents degrés de capacités d’évasion immunitaire, associée à une hésitation importante face aux vaccins, a mis au défi la plupart des autorités sanitaires nationales et internationales et l’objectif des gouvernements de mettre fin à la pandémie. Une nouvelle étude fait état de découvertes récentes sur l’efficacité de ces vaccins contre la variante Omicron (B.1.1.529) du SARS-CoV-2.
Introduction
Malgré le déploiement de deux, trois ou même plus de doses de vaccins hautement efficaces tels que les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) de Pfizer et Moderna, il y a eu une augmentation des cas de COVID-19 dans de nombreux pays différents. Cela a conduit à des questions sur l’efficacité réelle des vaccins face à des variantes d’évasion immunitaire de plus en plus répandues comme Omicron. Cette variante a le plus grand nombre de mutations signalées jusqu’à présent parmi toutes les variantes, y compris de nombreuses dans l’antigène de pointe dominant, dans le domaine de liaison au récepteur (RBD).
Les cas d’Omicron ont d’abord montré une légère augmentation fin novembre au Royaume-Uni, où plus de 60% des personnes âgées de 20 ans ou plus sont vaccinées avec deux doses de BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech), ChAdOx1 nCoV-19 (Vaxzevria, AstraZeneca) , ou les vaccins ARNm-1273 (Spikevax, Moderna). Parmi les personnes âgées de 50 ans ou plus, plus de 80 % avaient reçu deux doses.
Les doses de rappel ont été initiées à six mois du cours primaire, mais cela a ensuite été réduit à trois mois face à la propagation rapide de la variante Omicron.
Dans la présente étude, rapportée dans Le New England Journal of Medicine, les chercheurs visaient à estimer l’efficacité de la vaccination contre le COVID-19 sévère, causé par les variantes Omicron et Delta du virus, en Angleterre. Tous les participants avaient reçu un traitement primaire des vaccins à ARNm BNT162b2 ou ARNm-1273, ou du vaccin à vecteur viral ChAdOx1 nCoV-19, et une dose de rappel de BNT162b2, ChAdOx1 nCoV-19 ou ARNm-1273.
L’efficacité du vaccin contre la maladie symptomatique a été calculée après 1) le traitement primaire et 2) la dose de rappel.
Qu’a montré l’étude ?
La période d’étude s’est étendue entre le 27 novembre 2021 et le 12 janvier 2022, avec plus de 885 000 personnes infectées par Omicron, plus de 200 000 infectées par Delta et plus de 1,5 million de personnes testées négatives pour le virus.
Les résultats ont montré que les vaccins étaient beaucoup plus efficaces contre le Delta que les variantes d’Omicron, indépendamment du moment de l’évaluation ou de la combinaison exacte de vaccins utilisés.
Fait intéressant, le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 n’a montré aucun effet protecteur contre la maladie symptomatique avec Omicron après deux doses lorsqu’il a été évalué à cinq mois à compter de la deuxième dose. À l’inverse, deux doses de BNT162b2 ont protégé contre la maladie symptomatique pendant environ un mois, réduisant le risque de 66 % à 2-4 semaines mais de moins de 10 % à six mois ou plus.
En comparaison, deux doses de ce vaccin ont protégé contre 83 % des cas symptomatiques Delta à 2-4 semaines et 44 % après six mois.
Pour ceux qui ont eu un traitement primaire du vaccin ChAdOx1 nCoV-19, suivi d’un rappel BNT162b2, l’efficacité immédiate (dans le mois suivant la dose de rappel) était de 62 % contre la maladie symptomatique avec Omicron. La réduction de risque correspondante était de 70 % avec un rappel d’ARNm-1273 à 2-4 semaines. À 10 semaines, cependant, le rappel BNT162b2 et ARNm-1273 a empêché 40% et 60% des cas symptomatiques avec Omicron, par rapport à des cas similaires chez les non vaccinés.
Parmi ceux qui ont reçu deux doses du vaccin BNT162b2 et une troisième dose de rappel homologue, le risque de maladie symptomatique a chuté de 67% à 2-4 semaines, alors qu’il a réduit de moitié le risque à 10 semaines ou plus. Si le rappel d’ARNm-1273 était utilisé à la place, le résultat était une baisse des cas symptomatiques de 74% à 2-4 semaines et de 64% à 5-9 semaines.
Contre Delta, un cours primaire des vaccins à ARNm était plus protecteur que le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 à tous les points. Quel que soit le traitement primaire, un rappel d’ARNm a initialement fourni une protection de plus de 95 % contre Delta, qui est restée élevée pendant 10 semaines ou plus.
Quelles sont les implications ?
Les résultats de cette étude vaccinale complète montrent que deux doses du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 ou BNT162b2 n’étaient pas très utiles pour protéger contre le COVID-19 symptomatique causé par Omicron par rapport à l’immunité protectrice utile induite contre la maladie symptomatique Delta. Une troisième dose de l’un ou l’autre des vaccins à ARNm a amélioré la protection à court terme, mais cette immunité a rapidement diminué.
Les hospitalisations beaucoup moins nombreuses causées par Omicron au cours de la période d’étude ont rendu difficile l’estimation de la protection offerte par les vaccins contre le COVID-19 grave et mortel. Avec Delta, les vaccins offraient une protection durable contre les conséquences graves du COVID-19.
Cette étude corrobore ainsi des recherches antérieures qui indiquent une baisse de l’activité neutralisante de 20 à 40 fois après un traitement primaire de BNT162b2, face à Omicron par rapport aux variantes ancestrales, et de 10 fois au moins lorsque Omicron est comparé à la variante Delta. Cette réduction est encore plus élevée après un premier cycle de vaccination contre ChAdOx1 nCoV-19, de nombreux échantillons de sérum montrant une activité neutralisante indétectable contre Omicron avant l’administration d’une dose de rappel.
La mauvaise réponse avec une première cure de vaccin ChAdOx1 nCoV-19 doit être interprétée en gardant à l’esprit que ce vaccin a été administré le plus tôt et a donc le plus long écart entre la primo-vaccination et l’exposition à la variante Omicron, avec le niveau d’immunité correspondant le plus bas. Deuxièmement, il a été administré aux groupes les plus à risque, tandis que les vaccins à ARNm ont été les principaux vaccins utilisés chez les populations plus jeunes et ont été déployés en Angleterre plus tard dans la pandémie.
Malgré ces résultats apparemment décourageants, les scientifiques insistent sur le fait que « sur la base de l’expérience avec d’autres variantes et des premières estimations des taux d’hospitalisation, l’efficacité du vaccin contre les maladies graves est susceptible d’être considérablement plus élevée que les estimations contre les maladies symptomatiques. » Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour valider cette affirmation.
