Dans un article récent publié dans le Vaccins journal, les chercheurs ont évalué l’efficacité protectrice des vaccins administrés par voie orale à température stable contre les agents pathogènes viraux respiratoires.
Sommaire
Arrière-plan
Les vaccins de nouvelle génération doivent être formulés, fabriqués et administrés facilement pour lutter contre les infections virales émergentes, telles que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et éviter de futures pandémies.
Bien que des vaccins innovants aient été formulés et fabriqués en un temps record pendant la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en cours, des facteurs tels que la lenteur de la distribution et les exigences de stockage ont entravé le déploiement rapide des vaccins.
De plus, la réticence à la vaccination dans les pays développés, notamment en ce qui concerne les injections, entrave les taux de vaccination adéquats. Par conséquent, les vaccins de nouvelle génération nécessitent de nouvelles stratégies pour prévenir les maladies et infections graves et minimiser la transmission communautaire d’agents pathogènes respiratoires comme le SRAS-CoV-2 et la grippe.
Un comprimé de vaccin stable à température ambiante, qui utilise un adjuvant du récepteur de type péage moléculaire 3 (TLR3) et une technique de vecteur adénoviral non réplicatif 5 (rAd5), a été développé récemment. Cette technologie de vaccin modulaire oral rAd5 a été évaluée dans plusieurs études cliniques de phases I et II, y compris des essais sur le SRAS-CoV-2, le norovirus et la grippe, et pourrait être utilisée contre divers virus pathogènes.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé le mécanisme des réponses muqueuses et systémiques spécifiques à l’antigène provoquées par le comprimé de vaccin oral à base de rAd5 contre le SRAS-CoV-2 et la grippe dans des études précliniques et cliniques.
Les chercheurs ont analysé divers types de vaccins de nouvelle génération, y compris la distribution, la formulation et les délais de fabrication des vaccins administrés par voie orale et intramusculaire en cas de pandémie. Ils ont ensuite évalué les avantages des vaccins à base de rAd administrés par voie orale par rapport aux vaccins à base de rAd et à acide ribonucléique messager (ARNm) administrés par voie intramusculaire. En outre, les différences entre les réponses humorales et cellulaires provoquées par les vaccinations muqueuses et parentérales ont été estimées.
Les auteurs ont évalué la capacité des réponses humorales muqueuses induites par le vaccin oral rAd5 à protéger contre l’infection virale et à limiter la transmission. L’équipe a également évalué de nouveaux corrélats immunitaires pour les vaccins muqueux. Enfin, les auteurs ont déterminé si les vaccins oraux à base de rAd présentent des réponses anti-vectorielles comme observé dans les vaccins parentéraux à base de rAd.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que le comprimé de vaccin oral à base de rAd pouvait être préparé et libéré en moins de 16 semaines après la finalisation de la conception de l’antigène et son utilisation sans l’exigence d’une chaîne du froid. Le vaccin oral en comprimés rAd5 présente divers avantages par rapport aux stratégies de vaccination standard à base d’aiguilles, telles que le déclenchement de réponses immunitaires protectrices sur les sites d’infection primaire.
Plusieurs évaluations précliniques et cliniques ont montré que l’immunisation orale à base de rAd5 induit des lymphocytes T et des cellules sécrétant des anticorps (ASC) qui affichent des intégrines homing muqueuses et améliorent les réponses d’immunoglobuline A (IgA) spécifiques aux agents pathogènes.
Une recherche sur le défi humain de la grippe a révélé que la combinaison de réponses cellulaires et humorales dirigées vers les muqueuses offre une protection accrue contre les agents pathogènes respiratoires. Des rapports récents ont démontré que les déterminants de l’immunité conférés par un vaccin muqueux oral rAd5 étaient distincts, y compris l’intégrine α4β7+ et les ASC, par rapport aux vaccins parentéraux actuellement autorisés.
L’administration systémique de vaccins à l’aide d’aiguilles a effectivement établi une immunité de longue date contre plusieurs agents pathogènes humains. Cependant, une plate-forme vaccinale basée sur un comprimé oral de rAd5 présente des avantages uniques par rapport aux vaccins parentéraux existants, car elle pourrait être stockée à température ambiante, produite rapidement et facilement administrée. La vaccination orale avec des comprimés à base de rAd induit des réponses spécifiques à l’antigène muqueux et limite la transmission de la maladie aux animaux naïfs. Les réponses anti-vecteurs qui entravent l’immunogénicité avaient un rôle moins important dans les comprimés de vaccin rAd administrés par voie orale que le vaccin rAd injecté.
Dans l’ensemble, les vaccins rAd5 oraux se sont avérés sûrs, immunogènes et bien tolérés tout en démontrant un avantage de distribution unique en tant que comprimé stable à température ambiante pouvant être auto-administré et expédié dans le monde entier. Par conséquent, le déploiement d’un vaccin oral à base de comprimés rAd5 et stable à température ambiante sera une technologie révolutionnaire qui réduira considérablement le fardeau mondial des infections virales pathogènes.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont démontré que le vaccin oral basé sur la technologie modulaire rAd5 contenant un adjuvant moléculaire TLR3 unique est livrable via un comprimé et ne nécessite pas d’injections. Ce comprimé de vaccin à enrobage entérique stable à température ambiante induit de fortes IgA spécifiques de l’antigène dans les voies respiratoires et gastro-intestinales et stimule les molécules d’adhésion mucosales sur les cellules T et B circulantes.
Cette stratégie vaccinale innovante a été testée contre divers antigènes grippaux et s’est révélée efficace à la fois dans des expérimentations animales précliniques et des études cliniques de phase I/II, y compris une enquête de provocation humaine. L’approche de la plate-forme vaccinale orale rAd5 est une nouvelle voie viable pour aider à la préparation en temps opportun à une pandémie et à une distribution équitable des vaccins dans le monde entier.
De plus, les auteurs ont déclaré que d’autres études évaluant plusieurs paramètres cellulaires, muqueux et sériques sont nécessaires pour établir l’immunogénicité et identifier les déterminants de l’efficacité des comprimés de vaccin muqueux oral à base de rAd5.
