Une étude exposomique révolutionnaire révèle comment les produits chimiques environnementaux interagissent avec les principaux facteurs de reproduction pour influencer le risque de cancer du sein.
Étude : Exposomes chimiques dans des échantillons de plasma biobanqués et associations avec les facteurs de risque de cancer du sein. Crédit d'image : Tatiana Shepeleva/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal de science de l'exposition et d'épidémiologie environnementaledes chercheurs suédois ont exploré l'exposome chimique dans des échantillons de plasma de femmes en bonne santé et ont évalué ses associations avec les facteurs de risque de cancer du sein, en particulier l'âge, la parité et l'âge à la ménarche.
Sommaire
Arrière-plan
Le cancer du sein, une maladie hormono-sensible, peut être influencé par l'exposition à des perturbateurs endocriniens (EDC) tels que les pesticides, les parabènes et les substances perfluoroalkylées (PFAS). Ces produits chimiques peuvent interférer avec l’homéostasie hormonale par le biais d’interactions avec des récepteurs cellulaires ou des protéines plasmatiques, avec des impacts potentiels à long terme sur le développement des glandes mammaires.
La parité et l'âge à la ménarche sont particulièrement importants car ces facteurs peuvent modifier l'intensité et les effets de l'exposition à l'EDC, influant ainsi sur le risque de cancer du sein. Des approches globales d’expoomique chimique sont essentielles pour démêler les contributions environnementales au risque de cancer et fournir des informations sur la disposition chimique à travers les étapes de la vie.
Les associations positives sont représentées en rouge et les associations négatives en bleu. Les lignes grises représentent les associations non significatives.
À propos de l'étude
L'étude sur la santé et les maladies du nord de la Suède (NSHDS) a fourni 161 échantillons de plasma à analyser, provenant de trois sous-cohortes : l'étude de surveillance multinationale des tendances et des déterminants des maladies cardiovasculaires (MONICA), le programme d'intervention de Västerbotten (VIP) et le dépistage par mammographie. Projet (MSP). Ces échantillons biobanques ont été conservés à -80 ° C et comprenaient des données détaillées sur l'historique de reproduction.
L'étude s'est concentrée sur 100 femmes indemnes de cancer du sein, sélectionnées sur la base de leurs antécédents reproductifs. Environ 26 % n’ont eu aucune grossesse, tandis que d’autres ont signalé un nombre variable de grossesses, 24 % en ayant plus de quatre. Un sous-ensemble de 61 participants a fourni des échantillons longitudinaux jusqu'à 16 ans d'intervalle, permettant une analyse temporelle de l'exposition chimique.
Les échantillons de plasma ont subi une déplétion en phospholipides et ont été analysés à l'aide d'une approche combinée d'exposition chimique ciblée et non ciblée impliquant la chromatographie liquide et la spectrométrie de masse à haute résolution (LC-HRMS). Cette méthode a quantifié 77 analytes prioritaires, notamment des contaminants environnementaux, des produits chimiques alimentaires et des hormones endogènes.
Sur les 94 349 entités non ciblées détectées, 430 étaient structurellement annotées. Ceux-ci comprenaient 246 produits chimiques environnementaux, 167 substances endogènes et 17 analytes dont la classification est ambiguë.
Des analyses statistiques, notamment des modèles linéaires à effets mixtes, ont examiné les associations entre les facteurs de reproduction et les niveaux chimiques. Des ajustements rigoureux des données ont tenu compte des facteurs de confusion potentiels tels que l'année de naissance et l'année d'échantillonnage. Les corrélations ont mis en évidence l'influence possible de l'âge, de la parité et de l'âge aux premières règles sur les expositions chimiques.
Résultats de l'étude
La présente étude a analysé des échantillons de plasma provenant de 100 femmes âgées en moyenne de 43,4 ans lors de leur premier prélèvement. Les femmes nullipares étaient nettement plus âgées (âge moyen 58,3 ans) que les femmes pares (âge moyen 38,4 ans au premier échantillonnage), reflétant leurs années de naissance plus précoces (1941 contre 1958 en moyenne).
Le tabagisme et le recours à la contraception hormonale étaient plus répandus chez les femmes pareuses. Parmi les femmes nullipares, seulement 15 % ont déclaré avoir consommé du tabac, contre 46 % des femmes pares, et l'utilisation de la contraception hormonale a été déclarée par 42 % des femmes nullipares, contre 77 à 96 % des femmes pares.
Dans les échantillons de plasma, 55 analytes ciblés appartenant à 13 classes chimiques ont été détectés. Ceux-ci comprenaient les PFAS, les pesticides, les produits pharmaceutiques, les substances alimentaires et les hormones endogènes telles que la progestérone et la testostérone.
Après filtration, 20 analytes, dont le PFOS, le PFOA, la caféine et le pentachlorophénol, ont été retenus pour une analyse statistique. La parité était inversement associée à certains analytes PFAS, tels que le sulfonate de perfluorohexane (PFHxS) et le sulfonate de perfluorooctane (PFOS), tandis que la caféine et le perfluorooctanoate (PFNA) étaient plus élevés chez les femmes nullipares.
Des associations avec l’âge ont été observées pour plusieurs analytes de PFAS, notamment l’acide perfluorooctanoïque (PFOA) et l’acide perfluoroheptane sulfonique (PFHpS). L’acide perfluorooctane sulfonamidoacétique (FOSAA) a montré une association limite négative avec l’âge.
L'âge aux premières règles était positivement associé à six analytes, dont le perfluorooctane sulfonamide (FOSA) et le SPFO, et négativement associé au 3,5,6-trichloro-2-pyridinol (TCPy), un métabolite herbicide.
Les tendances longitudinales ont révélé à la fois des concentrations décroissantes d’analytes interdits comme le FOSAA et des concentrations croissantes de PFAS persistants tels que le PFNA et le PFDA. Ces tendances soulignent l’impact des mesures réglementaires.
Conclusions
Pour résumer, cette étude a analysé des échantillons de plasma de biobanques provenant de 100 femmes (1987-2006) à l'aide de LC-HRMS pour examiner 55 analytes ciblés et 94 349 caractéristiques non ciblées, identifiant des associations avec des facteurs de reproduction liés au risque de cancer du sein.
La baisse des niveaux de précurseurs du SPFO (par exemple, FOSAA, NEtFOSAA) reflétait les interdictions réglementaires, tandis que d'autres produits chimiques PFAS (par exemple, PFNA, PFDA) ont augmenté au fil du temps. L'âge était corrélé positivement aux niveaux de PFAS et aux métabolites de la caféine, tandis que la parité était inversement associée au PFOS, au PFOA et au PFHxS, suggérant un transfert maternel pendant la grossesse.
Une analyse non ciblée a mis en évidence le métabolite endogène DHAP, qui a montré des liens étroits avec la parité, reflétant peut-être son rôle dans la lactation et le métabolisme énergétique. Ces résultats illustrent comment l’expoomique chimique peut éclairer l’interaction entre les expositions chimiques et la santé reproductive.
