Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de pré-impression, une équipe de chercheurs a évalué l’activité neutralisante du XAV-19, un anticorps polyclonal glyco-humanisé dérivé d’hôtes animaux hyperimmunisés, contre la variante préoccupante du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) Omicron (COV).
Étudier: L’anticorps polyclonal glyco-humanisé porcin anti-SARS-CoV-2 XAV-19 conserve une activité neutralisante contre le SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron). Crédit d’image : Design_Cells/Shutterstock
L’impact sans précédent sur la santé de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a conduit à davantage de recherche et de développement de diverses options thérapeutiques telles que les anticorps polyclonaux (pAbs) contre le SRAS-CoV-2.
L’un d’eux, XAV-19, est un anticorps polyclonal glyco-humanisé dérivé de porcs et peut se lier à plusieurs épitopes cibles dans les protéines de pointe du SARS-CoV-2 et provoquer la neutralisation du SARS-CoV-2 Alpha, Beta, Gamma et Delta COV. Cependant, son effet sur le nouveau COV SARS-CoV-2 Omicron doit encore être étudié.
Sommaire
À propos de l’étude
La présente étude évalue l’impact de la neutralisation par XAV-19 sur l’interaction entre l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 Omicron SARS-CoV-2 (ACE-2) et le domaine de liaison au récepteur (RBD) et la neutralisation ultérieure du COV Omicron.
L’étude a utilisé la protéine RBD recombinante de type Omicron et les souches SARS-CoV-2 Wuhan, les COV Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron isolés de patients infectés par COVID-19. La capacité de liaison du XAV-19 aux protéines Omicron RBD et aux souches de Wuhan a été évaluée à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec l’ajout du réactif 3,3′,5,5′-tétraméthylbenzidine (TMB). La neutralisation induite par le XAV-19 de l’interaction entre l’Omicron RBD et son récepteur ACE-2 a été mesurée par ELISA. Le test comprenait des mesures en triple pour évaluer l’activité de neutralisation d’un mélange de cilgavimab et de tixagevimab contre l’interaction du récepteur RBD-ACE-2. L’impact du mélange et du XAV-19 sur l’interaction a été comparé.
Les souches de SARS-CoV-2 Wuhan ont été isolées à partir de patients infectés par le SARS-CoV-2 confirmés par transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) à l’aide d’écouvillons nasopharyngés ou d’un échantillon d’expectoration inoculé avec des cellules Vero. Les stocks viraux ont été produits en faisant passer les isolats une fois à travers les cellules Vero, puis titrés par un test de dilution limite. Ce test a permis la dose infectieuse médiane de la culture tissulaire (TCID50) calcul. Un test de réplication du virus entier a également été utilisé pour analyser la capacité de neutralisation du XAV-19 contre les cinq souches de SARS-CoV-2 isolées.
Résultats
Les résultats ont montré que l’anticorps XAV-19 répondait à tous les peptides SARS-CoV-2 Wuhan RBD. Les épitopes cibles dominants n’étaient présents que dans quatre régions de l’anticorps XAV-19, comme l’a confirmé la cartographie des épitopes protéolytiques. Ces régions contenaient les six acides aminés responsables de l’interaction entre le RBD et le contre-récepteur ACE-2, ce qui pourrait expliquer la capacité neutralisante du XAV-19.
Sur les 15 mutations Omicron présentes dans le RBD, sept des acides aminés étaient cruciaux pour l’interaction ACE-2 ; deux de ces sept acides aminés ont été inclus dans les épitopes cibles du XAV-19. Dans le cas de l’association tixagevimab et cilgavimab, cinq acides aminés de l’épitope cible correspondaient aux acides aminés de la mutation Omicron.
L’intensité de la liaison XAV-19 a atteint un plateau d’efficacité à des concentrations comparables de 1 µg/ml contre Wuhan et Omicron RBD. Un test de compétition de liaison RBD/ACE-2 a montré que la pleine puissance de neutralisation de XAV-19 contre l’interaction ACE-2 était égale pour Wuhan et Omicron RBD. La comparaison de ce test avec la combinaison de cilgavimab et de tixagevimab n’a révélé qu’une puissance de neutralisation de 60 %.
L’effet inhibiteur du XAV-19 sur les isolats de virus vivants a été testé en utilisant des cellules Vero E6 et en enregistrant l’infection des cellules Vero inoculées après quatre jours en calculant la charge virale et l’effet cytopathique (CPE) par PCR de transcription inverse quantitative (RT- qPCR). Le XAV-19 a complètement neutralisé le CPE des isolats de virus vivants ou réduit de 100 % la charge virale avec différentes concentrations de NC50.
Conclusion
Les résultats de l’étude actuelle montrent que le XAV-19 a neutralisé le RBD du COV Omicron et le RBD de la souche Wuhan à des doses similaires. La capacité de neutralisation de la combinaison de cilgavimab et de tixagevimab a également été mesurée par ELISA et il a été observé qu’elle présentait une neutralisation limitée par rapport au XAV-19. En raison de la faible liaison du COV d’Omicron à l’ACE2 et de l’absence de mutations d’Omicron dans les régions du domaine épitopique cible du XAV-19, le XAV-19 pourrait présenter une neutralisation plus puissante contre l’Omicron par rapport à toute autre variante du SARS-CoV-2.
Les chercheurs ont suggéré que les patients infectés par le COVID-19 devraient recevoir des pAb pendant les premiers jours de l’infection pour permettre une neutralisation complète du SRAS-CoV-2. La large gamme de puissance du XAV-19 et d’autres pAb pour neutraliser différentes variantes du SRAS-CoV-2 en a fait un candidat-médicament notable pour le traitement du SRAS-CoV-2 et de ses COV potentiels.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
