Dans une récente revue publiée dans le Journal de recherche sur le ginsengles chercheurs ont discuté du potentiel thérapeutique de Panax ginseng pour COVID-19 (maladies neurologiques induites par la maladie à coronavirus 2019).
Sommaire
Arrière plan
Les infections par le SRAS-CoV-2 (syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus-2) peuvent provoquer une myriade de manifestations cliniques impliquant plusieurs systèmes d’organes, y compris le système nerveux (SN). Les inflammasomes NLRP3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing-3) sont des complexes multiprotéiques qui détectent les PAMP (pathogen-associated molecule patterns) et les DAMP (damage-associated MPs) générés dans les maladies neurologiques.
P. ginseng est une herbe médicinale conventionnelle largement utilisée pour renforcer l’immunité et traiter plusieurs troubles pathologiques du SN. Des études récentes ont rapporté que les composants actifs de P. ginseng (comme les saponines et les ginsénosides) pourraient réguler l’activation des inflammasomes NLRP3 dans le NS.
À propos de l’examen
Dans la présente étude, les chercheurs ont discuté de la littérature existante concernant la pathogenèse de la neurodégénérescence induite par le SRAS-CoV-2 impliquant l’activation des inflammasomes NLRP3 et l’efficacité potentielle de P. ginseng pour le traitement ciblé par NLRP3 des maladies neurologiques.
Neuropathogenèse des infections par le SARS-CoV-2
Les maladies neurologiques telles que les accidents vasculaires cérébraux et la maladie d’Alzheimer sont de plus en plus identifiées comme des conséquences des infections par le SRAS-CoV-2. Les manifestations neurologiques peuvent être divisées en manifestations du système musculo-squelettique, en manifestations centrales du NS (SNC) (telles que maux de tête, vertiges, accidents vasculaires cérébraux, ataxie, anosmie et convulsions) et en manifestations périphériques du NS (SNP) (telles que douleur neuropathique et odeur/vision/ troubles du goût).
Le SRAS-CoV-2 envahit le NS via deux mécanismes : (i) le SRAS-CoV-2 se lie aux récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) ou modifie les protéines de jonction serrée entre les cellules endothéliales BBB (barrière hémato-encéphalique) adjacentes ou (ii) le SRAS-CoV-2 est phagocyté par des cellules immunologiques et envahit ensuite le SNC par propagation hématogène ou non hématogène.
En réponse aux lésions neurologiques associées au SRAS-CoV-2 et à la formation de PAMP et DAMP associées, l’inflammasome NLRP3 est assemblé et activé, stimulant la production d’interleukine médiée par la caspase-1 (IL)-1β, IL-18 et d’autres cytokines telles que sous forme d’IL-6,12 et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) par des cellules immunologiques. Par conséquent, NLP3 pourrait être ciblé pour développer des agents thérapeutiques anti-SARS-CoV-2.
L’assemblage de NLRP3 implique deux phases, l’amorçage et l’activation. La phase d’amorçage est déclenchée par la signalisation des récepteurs de reconnaissance de formes, tels que les récepteurs de type péage (TLR) et les récepteurs du TNF (TNFR). L’activation des récepteurs provoque l’activation transcriptionnelle de pro-IL-18, pro-IL-1β et NLRP3 via la régulation transcriptionnelle médiée par NF-κB (facteur nucléaire kappa B).
La deuxième étape implique l’assemblage de NLRP3 et ASC dans le complexe multiprotéique de l’inflammasome initié par la stimulation NLRP3 stimulée par le flux ionique (efflux de K + et CL-, afflux de Ca + et Na +), dysfonctionnement mitochondrial, espèces réactives de l’oxygène (ROS), lésion lysosomale, adénosine triphosphate ( ATP) et l’activation de la caspase-1.
Les inflammasomes NLRP3 sont initialement exprimés dans les cellules inflammatoires et immunologiques, notamment la microglie, les neutrophiles, les macrophages et les mastocytes. Les microglies sont des cellules clés impliquées dans la neuroinflammation, et l’équilibrage de la polarisation de la microglie M1 (inflammatoire)/M2 (anti-inflammatoire) est une stratégie thérapeutique potentielle pour la neurodégénérescence associée au COVID-19.
Approches actuellement utilisées
Les médicaments antiviraux tels que le paxlovid, le remdesivir et le molnupiravir ont été efficaces contre le SRAS-CoV-2 ; cependant, ils sont associés à des effets indésirables. Les effets secondaires les plus fréquents de l’utilisation du remdesivir comprennent l’insuffisance pulmonaire et le dysfonctionnement des organes, avec une baisse des taux d’albumine et de potassium et du nombre d’érythrocytes et de plaquettes, contribuant à une décoloration jaunâtre de la peau et à la formation de caillots sanguins.
P. ginseng est une herbe médicinale avec des activités anti-inflammatoires/oxydantes/vieillissantes/neurodégénératives, réparatrices et des activités cognitives et améliorant la mémoire avec moins d’effets secondaires que les médicaments antiviraux actuellement utilisés. L’herbe a démontré son efficacité contre la grippe et la pneumonie dans plusieurs in vivo études. L’extrait de ginseng rouge coréen (KRG) (KRGE) inhibe la production d’IL-1β et de caspase-1 et la formation de pyroptosomes ASC (protéine de type speck associée à l’apoptose avec domaine CARD).
Les saponines de l’herbe inhibent la transcription et la traduction de NLRP3 et pro-IL-1β à l’étape initiale (d’amorçage). Les saponines KRGE ont montré des effets anti-inflammatoires en améliorant l’expression de l’acide ribonucléique messager (ARNm) des gènes codant pour les composants de l’inflammasome NLRP3 tels que la pro-IL-1β et la pro-caspase-1 chez la souris. Ginsenoside Rd, un composant de P. ginsengréduit les lésions des cellules microgliales BV-2 induites par OGD / R (privation / réoxygénation d’oxygène-glucose) en supprimant l’activation de l’inflammasome NLRP3 et en inhibant la fission mitochondriale médiée par la protéine 1 associée à la dynamine.
Le ginsénoside Rg1 inhibe la neuroinflammation induite par l’IL-1β en régulant les voies NF-κB, inhibe la pyroptose de la microglie et inhibe la production d’inflammasome NLRP3 en régulant le transducteur de signal et l’activateur de la voie de transcription 2 (STAT2). Les ginsénosides Rh1 et Rg3 réduisent la production d’IL-1β induite par le LPS et régulent à la baisse les inflammasomes NLRP3. Composé K (ginsénoside secondaire) et notoginsénoside R1 (P.notoginseng composant) peut améliorer le stress oxydatif.
Les composants non saponiques régulent à la baisse l’expression de l’ARNm et des protéines de TLR4 et atténuent la production de cytokines. Le GEF (fraction enrichie en gintonine) supprime l’expression de NLRP3 par les récepteurs de l’acide lysophosphatidique (LPAR). De plus, CPA (combinaison de P. ginseng et Angélica sinensis) et les combinaisons ginsenoside Rd-Z-ligustilide réduisent l’activation de l’inflammasome NLRP3.
Dans l’ensemble, les résultats de l’examen ont mis en évidence l’utilisation thérapeutique potentielle de P. ginseng pour les maladies neurologiques associées aux infections par le SRAS-CoV-2 via la régulation de l’inflammasome NLRP3.
