Dans un article récent publié dans la revue Virus, les chercheurs étudient les défis qui entravent le développement de vaccins contre les flavivirus, qui sont des virus à acide ribonucléique simple brin (ssRNA). Une revue de la littérature existante décrivant tous les vaccins contre les flavivirus actuellement homologués, y compris ceux en cours de test dans des essais cliniques, stratifiés par type de vaccin, a également été réalisée.
Étude: Une perspective sur le développement actuel de vaccins contre les flavivirus : un bref examen. Crédit d’image : zedspider / Shutterstock.com
Arrière-plan
Six flavivirus, dont le Zika (ZIKV), l’encéphalite à tiques (TBEV), la dengue (DENV), le Nil occidental (WNV), l’encéphalite japonaise (JEV) et la fièvre jaune (YFV), sont principalement responsables de certains des plus potentiellement maladies mortelles qui affectent des milliards d’humains dans les régions endémiques. De plus, en raison des changements climatiques au cours des dernières décennies, ces virus ont été transmis dans le monde entier, provoquant ainsi de nombreuses autres infections à flavivirus dans le monde.
Différents types de vaccins contre les flavivirus
Certains des différents vaccins contre les flavivirus discutés dans l’étude actuelle comprennent les vaccins vivants atténués (VLA), les sous-unités, les particules pseudo-virales (VLP), les inactivés, les vecteurs viraux, les épitopes, l’acide désoxyribonucléique (ADN) et l’ARN messager (ARNm) vaccins.
Les VLA peuvent induire une immunité à vie avec une seule dose ; cependant, les vaccins contre les flavivirus basés sur cette technologie ne sont pas considérés comme exceptionnellement sûrs. Par exemple, certaines études ont montré que les individus vaccinés avec le LAV Dengvaxia suite à une infection secondaire souffraient plus tard d’une dengue sévère.
Plusieurs études ont documenté que les anticorps anti-DENV amélioraient l’infection par le ZIKV grâce à l’amélioration dépendante des anticorps (ADE). Certains événements indésirables graves rares ont également été signalés, notamment une maladie viscérotrope sévère (YEL-AVD) et des syndromes neurologiques, à la suite d’une immunisation avec les vaccins YFV 17D.
Les vaccins inactivés déclenchent une réponse cellulaire moins robuste que les VLA ; ainsi, ces vaccins peuvent surmonter les problèmes d’ADE dans les vaccins DENV. Ces vaccins réduisent également le risque de YEL-AVD et, par conséquent, sont plus sûrs, en particulier les vaccins inactivés contre le YFV.
À cet égard, l’utilisation d’adjuvants comme le psoralène pourrait potentiellement améliorer l’immunogénicité de certains vaccins à flavivirus comme le vaccin TDENV-PIV. Pourtant, la plupart des vaccins inactivés n’ont pas passé les essais cliniques de phase II, en particulier les vaccins ZIKV.
Les vaccins recombinants induisent des réponses immunitaires hautement ciblées et minimisent les problèmes de sécurité associés aux vaccins contre les flavivirus. Par conséquent, les vaccins sous-unitaires contre le DENV et le WNV sont actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’essais de phase I.
De nombreux candidats vaccins potentiels pour le DENV, le ZIKV et le WNV sont également en cours d’évaluation dans des études précliniques, dont beaucoup utilisent la flagelline bactérienne pour induire la réponse du récepteur de type péage 5 (TLR5). Cependant, le manque de données sur l’immunogénicité des vaccins continue de limiter leur progression vers les essais cliniques et leur disponibilité commerciale ultérieure.
Les VLP présentent des antigènes hautement reconnaissables pour provoquer des réponses immunitaires plus robustes que les vaccins sous-unitaires. Ces vaccins sont également peu coûteux et très sûrs. Cependant, de nombreux vaccins à base de VLP contre le DENV et le ZIKV sont actuellement en cours d’évaluation dans des modèles de primates non humains, car leur efficacité clinique est peu connue.
Les vaccins à base de vecteurs viraux ont des caractéristiques bénéfiques comparables et, par conséquent, sont des candidats prometteurs pour le développement de vaccins contre les flavivirus. Néanmoins, les données cliniques sont insuffisantes pour étayer les conclusions d’un essai de phase I du vaccin MV-ZIKV qui a montré des résultats encourageants.
Les vaccins à ADN et à ARNm induisent à la fois une immunité humorale et cellulaire. Ces vaccins génomiques sont sûrs et faciles à fabriquer à grande échelle ; cependant, il est difficile de les stimuler pour induire une immunogénicité suffisante chez l’homme.
Deux vaccins à ADN, dont le VRC5283 pour le ZIKV et le TVDV-VAX pour le DENV, ont montré des résultats d’immunogénicité prometteurs dans les essais de phases I et II. L’utilisation de meilleurs systèmes d’adjuvant et d’administration pourrait potentiellement améliorer leur immunogénicité, comme le démontre un système d’administration microparticulaire qui a été utilisé pour améliorer l’absorption du vaccin dans les cellules présentatrices d’antigène (APC).
conclusion
Les vaccins restent l’approche d’intervention la plus adaptée dans la lutte contre les flavivirus.
Malgré les nombreux progrès qui ont été réalisés dans les vaccins contre les flavivirus, il existe souvent un compromis entre l’immunogénicité et l’efficacité. En conséquence, aucun vaccin hautement efficace et sûr n’est actuellement disponible pour prévenir l’infection par les flavivirus, en particulier le DENV, le ZIKV et le WNV. Les vaccins YFV, JEV et TBEV actuellement disponibles sont toujours associés à divers défis.
Étant donné que les infections à flavivirus sont courantes dans les pays à faible revenu où il y a un manque d’hôpitaux bien équipés, de personnel qualifié et d’infrastructures de santé globales, il reste un besoin urgent de vaccins contre les flavivirus peu coûteux et facilement disponibles. Une fois ces défis résolus, des programmes de vaccination de masse devraient être mis en œuvre dans les régions endémiques en raison du fardeau économique important associé aux infections généralisées.
Les vaccins capables de provoquer de puissantes réponses immunitaires ont le potentiel de combattre efficacement le DENV, le WNV et le ZIKV, que la plupart des types de vaccins actuellement disponibles ont du mal à atteindre. Cependant, les progrès dans le développement de vaccins contre les flavivirus soutiendraient le développement de vaccins avec une immunogénicité améliorée et des problèmes de sécurité réduits.
Surtout, une combinaison de différents types de vaccins pourrait être très efficace. Par exemple, alors que des individus en bonne santé pourraient bénéficier d’un LAV contre le ZIKV, un vaccin recombinant ou inactivé pourrait être efficace pour les femmes enceintes et leurs nouveau-nés.
Un vaccin tétravalent comme CYD-TDV, qui est basé sur le squelette YFV, a été recommandé pour les enfants ayant des antécédents d’infection par la dengue. Comparativement, des études antérieures ont montré que le LAV TAK-003 conférait une protection adéquate contre la dengue chez les enfants avec ou sans antécédents infectieux.
