Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 25 juillet 2025, intitulé «Dissecting des différences fonctionnelles et des caractéristiques cliniques des membres de la famille R-spondin dans le cancer de la prostate métastatique».
Dans cette étude, les chercheurs dirigés par le premier auteur Aiden Deacon et l'auteur correspondant Justin Hwang de l'Université du Minnesota-Twin ont étudié un groupe de gènes connus sous le nom de famille R-Spondine (RSPO1 / 2/3/4) dans le cancer avancé de la prostate (PC). La famille des gènes RSPO régule la signalisation Wnt, une voie impliquée dans la progression du cancer.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant chez les hommes aux États-Unis et devient particulièrement dangereux lorsqu'il se propage au-delà de la prostate. La plupart des patients sont traités avec des thérapies hormonales qui ciblent le récepteur des androgènes; Cependant, de nombreuses tumeurs deviennent finalement résistantes.
L'équipe de recherche a analysé des milliers d'échantillons de tumeurs et a constaté que les altérations RSPO2 étaient plus courantes que les changements dans d'autres gènes R-spondines ou même certains gènes bien connus liés au cancer comme Ctnnb1 et APC. L'amplification RSPO2 s'est produite dans plus de 20% du cancer de la prostate métastatique. Les patients présentant ces altérations ont montré des signes de maladie plus agressive, y compris des taux de mutation plus élevés et une plus grande complexité tumorale.
En utilisant des modèles de laboratoire, l'équipe a découvert que RSPO2 augmente la croissance des cellules cancéreuses et déclenche un processus biologique appelé transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT). EMT est connu pour favoriser la propagation tumorale et la résistance aux traitements standard. Contrairement à d'autres gènes de la même voie, RSPO2 semble également réduire l'activité des gènes des récepteurs androgènes, ce qui suggère qu'il entraîne un type de cancer de la prostate qui ne s'appuie plus sur les hormones de la croissance.
« Dans les lignées cellulaires, la surexpression de RSPO2 a provoqué une régulation à la hausse des voies EMT, y compris les facteurs de transcription EMT-régulatrice Zeb1, Zeb2 et Twist1. «
Surtout, RSPO2 a montré des différences structurelles par rapport aux autres protéines R-spondin, ce qui peut permettre aux chercheurs de concevoir des médicaments qui bloquent spécifiquement son activité. Les thérapies actuelles ciblant la voie Wnt sont limitées et il n'y a pas de médicaments approuvés qui inhibent RSPO2. Cependant, cette étude met en évidence RSPO2 comme une cible thérapeutique prometteuse, en particulier pour les patients qui ne répondent pas aux traitements hormonaux existants.
Cette recherche ajoute des connaissances essentielles sur la façon dont les cancers agressifs de la prostate se développent et persistent malgré la thérapie. L'identification de RSPO2 en tant que moteur clé de la progression de la maladie ouvre de nouvelles possibilités de stratégies de traitement visant à améliorer les résultats pour les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate.
