De nouvelles recherches présentées identifient la protéine transmembranaire induite par l'interféron 3 (IFITM3) en tant que régulateur critique de la sensibilité à l'immunothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), offrant une nouvelle avenue prometteuse pour surmonter la résistance au blocage de point de contrôle PD-1 / PD-L1.
La recherche a été présentée à l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon 2025 Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC).
Les tumeurs SCLC sont généralement caractérisées par une faible expression de la classe I complexe d'histocompatibilité majeure (MHC-I), ce qui altère la reconnaissance et la réponse immunitaires. Des chercheurs de l'hôpital pulmonaire de Shanghai et de l'Université de Pittsburgh ont découvert que l'IFITM3 améliore l'expression du MHC-I en activant NLRC5, un régulateur transcriptionnel clé et en favorisant sa translocation nucléaire. Cet effet améliore la présentation de l'antigène et stimule l'infiltration et la cytotoxicité des lymphocytes C CD8⁺.
Notre étude montre que l'IFITM3 joue un rôle central dans la formation de l'immunogénicité tumorale dans le SCLC. Il peut servir à la fois de biomarqueur prédictif pour la réponse à l'immunothérapie et une nouvelle cible thérapeutique. «
Dr Xinyu Liu de Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Chine
Le Dr Liu a présenté un certain nombre de résultats importants:
- Forte corrélation entre l'expression IFITM3 et MHC-I dans plusieurs cohortes SCLC du monde réel.
- La surexpression IFITM3 a régulé à la hausse les voies de présentation de l'antigène et une infiltration des cellules T CD8⁺.
- L'expression de l'IFITM3 a prédit une amélioration de la survie sans progression chez les patients recevant une chimio-immunothérapie.
- Un nouveau composé, une gallate d'éthyle (par exemple), une IFITM3 et des tumeurs sensibilisées au blocage PD-1 dans des modèles précliniques.
« Notre étude suggère que l'induction pharmacologique de l'IFITM3 pourrait représenter une nouvelle stratégie pour améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de SCLC. De futures recherches cliniques pourraient valider l'IFITM3 en tant que biomarqueur et adjoint thérapeutique aux schémas d'immunothérapie actuels », a rapporté le Dr Liu.
