Des scientifiques des Pays-Bas et d’Allemagne ont récemment étudié la glycosylation des anticorps IgG anti-spike en réponse au vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’ARNm développé par Pfizer/BioNTech.
Étudier: Le vaccin BNT162b2 ARNm SARS-CoV-2 induit des IgG1 afucosylées transitoires chez les vaccinés naïfs mais non expérimentés en antigène. Crédit d’image : BaLL LunLa/Shutterstock
Les résultats révèlent que le niveau d’anticorps anti-pointe afucosylés augmente de manière transitoire chez les individus naïfs d’infection après la première dose de vaccin. En revanche, aucune réponse induite par le vaccin n’a été observée chez des individus précédemment infectés.
L’étude est actuellement disponible sur le bioRxiv* serveur de préimpression, pendant qu’il est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Fond
Les anticorps de l’immunoglobuline G (IgG) développés en réponse au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) fournissent une immunité protectrice grâce à la neutralisation médiée par la liaison à l’antigène du fragment (Fab) et aux fonctions effectrices médiées par le fragment cristallisable (Fc). La N-glycosylation de la région Fc de l’anticorps est nécessaire pour la médiation des fonctions effectrices. Les résidus de galactose et de fucose présents dans le noyau Fc N-glycane jouent un rôle vital dans la modulation de l’activité des récepteurs Fc-gamma sur les cellules tueuses naturelles et les cellules myéloïdes, respectivement. Les récepteurs Fc-gamma sont des molécules membranaires qui se lient à la région Fc des anticorps IgG et induisent des réponses immunitaires humorales.
Les anticorps IgG afucosylés (teneur réduite en fucose) se lient plus efficacement aux récepteurs Fc-gamma. Cela conduit à une production excessive de cytokines pro-inflammatoires et à l’initiation d’une cytotoxicité cellulaire médiée par les anticorps. Chez les patients COVID-19, une induction médiée par le SRAS-CoV-2 des taux d’IgG anti-pic afucosylés a été observée.
La majorité des vaccins COVID-19 contiennent la protéine de pointe SARS-CoV-2 comme immunogène. Ainsi, il est possible que l’expression de pointe induite par le vaccin dans les cellules hôtes puisse conduire à une réponse IgG afucosylée. Basé sur cette hypothèse, les scientifiques dans l’étude actuelle ont évalué le choc de la vaccination COVID-19 sur la glycosylation d’IgG d’anti-pointe dans les personnes avec ou sans l’exposition antérieure SARS-CoV-2.
Les scientifiques ont mesuré les taux sanguins d’anticorps IgG anti-spike afucosylés chez les participants (à la fois naïfs d’infection et précédemment infectés) après la première et la deuxième dose du vaccin COVID-19 à base d’ARNm développé par Pfizer/BioNTech.
Réponse IgG afucosylée après vaccination
L’analyse de la glycosylation anti-spike IgG1 Fc a révélé que la première et la deuxième dose de vaccin provoquent une induction précoce d’IgG1 anti-spike galactosylée et sialylée chez les individus naïfs d’infection et précédemment infectés. En revanche, une réduction rapide de la galactosylation a été observée chez les patients COVID-19 gravement malades.
Chez les individus naïfs d’infection, environ 25 % des IgG1 anti-spike Fc se sont avérés afucosylés initialement après l’administration de la première dose de vaccin. Cependant, le niveau a diminué progressivement avec le temps.
Chez les personnes ayant déjà été infectées, environ 2 à 10 % des IgG1 anti-spike Fc se sont avérés afucosylés avant la vaccination. Le niveau a légèrement augmenté après la vaccination. Le niveau d’anticorps anti-spike afucosylés est resté significativement plus faible chez les individus précédemment infectés après la vaccination par rapport à celui des individus naïfs.
Le niveau plus élevé d’afucosylation observé après la première dose de vaccin s’est accompagné d’une expression plus faible de la fucosyltransférase 8, qui est une enzyme nécessaire pour ajouter un résidu fucose au cœur des N-glycanes (fucosylation). Cette corrélation a été observée dans un sous-ensemble défini de plasmocytes. De plus, une corrélation significative a été observée entre l’afucosylation anti-spike induite par la première dose et les anticorps IgG anti-spike induits par la deuxième dose.
Impact de l’afucosylation
Les scientifiques ont estimé la production d’interleukine 6 (IL-6) par les macrophages d’origine humaine afin de déterminer les fonctions effectrices des anticorps anti-pointe induits par le vaccin. Les résultats ont révélé que les complexes immuns générés à partir de la protéine de pointe provoquent une production significativement plus élevée d’IL-6 chez les individus précédemment infectés après la première dose de vaccination par rapport à celle des individus naïfs. Cela pourrait être dû à des niveaux d’anticorps anti-pointe relativement plus élevés chez les personnes infectées après la vaccination. Après la deuxième dose, les individus naïfs et infectés ont montré des niveaux comparables d’IL-6.
Malgré la différence de production d’IL-6, son niveau est resté relativement faible chez les individus naïfs et infectés. Cette observation indique que l’induction de la production de cytokines par les complexes immuns IgG nécessite une afucosylation et des niveaux d’anticorps élevés, qui ne peuvent être atteints qu’en présence d’une infection virale.
Dans l’ensemble, ces résultats indiquent qu’une augmentation transitoire des anticorps anti-pointe afucosylés chez les individus naïfs après la première vaccination n’a qu’un effet limité sur la production de cytokines médiée par les macrophages. Cela pourrait être dû à des niveaux d’anticorps relativement faibles chez ces personnes.
Importance de l’étude
L’étude identifie les modèles différentiels de réponse IgG afucosylée induite par le vaccin chez les individus naïfs d’infection et précédemment infectés. Cette différence pourrait être attribuée à des niveaux de protection différents dans ces deux groupes. Comme mentionné par les scientifiques, d’autres études sont nécessaires pour étudier l’efficacité protectrice et le pouvoir inflammatoire des anticorps anti-pointe afucosylés induits par l’infection par le SRAS-CoV-2 ou la vaccination par le COVID-19.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
