*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Une nouvelle étude publiée sur le serveur de prépublication bioRxiv* visait à analyser l’impact qualitatif et quantitatif de l’immunité humorale induite par le pic (S) ainsi que sa capacité de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) chez les individus ayant reçu une vaccination, récupérés d’une infection, ou les deux.
Sommaire
Arrière-plan
L’infection et la vaccination à l’aide de tout vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) répandu dans le monde peuvent induire une immunité humorale contre la protéine (S) du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (pic du SRAS-CoV-2). Les anticorps anti-S (Ac) peuvent cibler plusieurs régions au sein de la protéine. Cependant, l’accent est surtout mis sur ceux qui neutralisent les virions acellulaires. Ils se lient au domaine de liaison au récepteur (RBD) ou au domaine N-terminal (NTD) dans quelques cas.
Les anticorps neutralisants peuvent bloquer ou empêcher la liaison du SRAS-CoV-2 et du récepteur d’entrée de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE-2), ainsi que prévenir les événements post-liaison qui sont essentiels à l’entrée du virus. Ils sont considérés comme jouant un rôle important dans la réduction de la transmission du SRAS-CoV-2 et, par conséquent, importants pour prédire l’efficacité du vaccin COVID-19.
Cependant, les Abs neutralisants présentent plusieurs limites, notamment un nombre limité d’épitopes neutralisants. Les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 peuvent échapper à l’activité neutralisante des Abs induite par l’antigène S ancestral après trois ans d’évolution dans la population humaine. Il en résulte une réduction de l’efficacité des vaccins quelques mois après leur introduction. De plus, le SRAS-CoV-2 peut subir une transmission directe de cellule à cellule après l’infection, ce qui réduit encore l’efficacité de la neutralisation des Ab.
Pour réduire la propagation du virus, des Abs qui reconnaissent les antigènes viraux à la surface des cellules infectées sont nécessaires à la place de ceux qui neutralisent les virions acellulaires. Ils recrutent des cellules effectrices, telles que les cellules tueuses naturelles (NK), qui peuvent tuer les cellules infectées par le biais de la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), qui aide à contrôler les virus associés aux cellules.
Des recherches antérieures ont indiqué que l’infection par le SRAS-CoV-2 induit des Abs capables de soutenir l’ADCC. Des études ont également rapporté que Ab, capable d’ADCC, prévient la maladie chez les animaux même sans activité neutralisante. Par conséquent, maximiser et induire cette activité par la vaccination peut être très important.
De plus, l’expression du SARS-CoV-2 S a également lieu à la surface des cellules infectées, où il peut être efficacement lié par Abs. Cela fait de S une cible efficace pour l’activation des cellules NK médiée par le récepteur Fc (FcR), créant ainsi un seul antigène vaccinal capable d’induire des Abs qui peuvent cibler à la fois les virus associés aux cellules et les virus acellulaires. De plus, des études ont rapporté que l’infection par le SRAS-CoV-2 avant la vaccination avec le vaccin codant pour le S peut offrir une plus grande protection que l’infection ou la vaccination seule.
À propos de l’étude
L’étude impliquait la collecte d’échantillons de sang périphérique des participants après une infection ou une vaccination. L’inscription de la plupart des participants a eu lieu après la première vague de COVID-19, où le Wuhan-Hu-1 ancestral SARS-CoV-2 a provoqué des infections. Des informations sur la comorbidité ou tout traitement médical en cours ont été recueillies auprès des participants.
Les systèmes d’expression de vecteurs lentiviraux recombinants ont introduit des séquences Wuhan-Hu-1, Delta (B.1.617.2) ou Omicron (BA.1) S dans la lignée cellulaire de fibroblastes pulmonaires humains MRC-5. Par la suite, des tests de destruction à médiation cellulaire dépendants des anticorps, un test de neutralisation du virus et des tests sérologiques ont été effectués.
Des épuisements d’Abs spécifiques à partir de sérums ont été effectués à l’aide de protéines conjuguées à billes magnétiques basées sur l’ensemble du domaine S1, S2 entier, NT ou RBD du SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 S. ELISA a été effectué pour déterminer l’individu chevauchant des peptides qui couvraient la séquence Wuhan-Hu-1 S.
Résultats de l’étude
Les résultats ont indiqué que les réponses ADCC spécifiques au S étaient plus faibles chez les participants précédemment infectés et vaccinés mais non infectés que ceux ayant une immunité hybride. Une lyse supérieure à 10 % a été observée chez les personnes ayant une immunité hybride. On a observé que les Ac anti-S produits par une combinaison hybride d’infection suivie d’une vaccination médiaient l’activité des cellules NK dépendantes des Ac spécifiques du S (ADNKA) contre les cellules infectées ou transduites. De plus, il a été rapporté que l’immunité hybride augmentait l’ADNKA spécifique du S à des niveaux similaires à la puissante réponse multi-antigène ADNKA des individus qui se sont rétablis d’une infection légère, mais pas de ceux qui se sont rétablis d’une infection grave.
L’ADNKA et la neutralisation ont montré des corrélations positives entre les personnes infectées et celles qui ont reçu le vaccin. Cependant, la relation entre les deux était assez différente. Il a été observé que l’infection présentait des niveaux plus élevés d’ADNKA par rapport à la vaccination pour tout niveau de neutralisation. Il a été rapporté que l’ADCC était corrélée à une augmentation des taux d’IgG et d’IgG3 anti-S pleine longueur (FLS) dans les cohortes vaccinales et hybrides. Il a été rapporté que les vaccins provoquaient une ADCC beaucoup plus faible que la cohorte hybride.
Les niveaux d’Ac anti-FLS ont augmenté après la première vaccination mais sont restés inchangés après la deuxième vaccination pour la cohorte hybride. Au contraire, les niveaux d’Ac ont augmenté significativement après la deuxième vaccination pour la cohorte vaccinée mais sont restés assez bas. De plus, des augmentations sélectives des niveaux d’Ac IgG anti-S1 ont été rapportées après la vaccination, tandis que des niveaux plus élevés d’Ac IgG anti-S2 ont été rapportés après l’infection.
Les taux d’Ac anti-S1 IgG3 étaient faibles après l’infection mais augmentaient après la première vaccination. Les Ac anti-S2 IgG3 étaient plus élevés après l’infection et la vaccination a encore amélioré leurs niveaux. Les niveaux d’anticorps anti-S2 IgG3 étaient plus élevés que les taux d’anticorps anti-S1 IgG3 pour les personnes ayant une immunité hybride. De plus, l’épuisement d’Ab a indiqué qu’une combinaison d’Abs ciblant S1 et S2 est importante pour un ADNKA robuste. On a observé que l’ADNKA induit par l’immunité hybride dépendait de la présence d’Abs réactifs aux régions S1 et S2.
En outre, la réactivité Ab pour trois régions le long de S a été signalée comme étant enrichie pour la cohorte hybride. Ces régions étaient contenues dans le domaine C-terminal (CTD) 1 et CTD2 de S1 ainsi que dans une région de S2 située en amont de la séquence heptade répétée 2 (HR2) dans le domaine connecteur (CD). Il a été rapporté que ces régions ne présentaient aucune variation entre les variantes Delta ou Omicron. De plus, il a été rapporté que l’augmentation des niveaux d’anticorps anti-IgG spécifiques pour chacune des trois régions augmentait l’ADCC. Enfin, la surexpression de S, ciblant ainsi une gamme plus large d’épitopes, n’a entraîné qu’une faible baisse de l’ADNKA contre les cellules infectées par Omicron.
Conclusion
L’étude actuelle indique que l’immunité hybride peut provoquer une ADCC plus élevée par rapport à l’infection ou à la vaccination seule. De plus, l’immunité hybride peut générer une réponse Ab qui conserve l’activité contre les souches variantes dans une plus grande mesure que la neutralisation.
Par conséquent, une forte ADCC peut jouer un rôle dans la protection par l’immunité hybride, aider à l’identification du rôle des Abs ciblés S2, ainsi que suggérer que l’induction d’Abs qui sont largement ciblés sur les pointes peut être efficace pour déterminer un vaccin plus récent et plus robuste. stratégies.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
