Dans une étude récente publiée dans le Journal of Neurology, Neurosurgery, & Psychiatry, des chercheurs ont examiné l’association entre trois mesures de l’âge biologique (BA) basées sur des biomarqueurs cliniques et le risque de maladie neurologique associé à l’âge chez les participants de la United Kingdom Biobank (UKBB).
Ils ont comparé l’influence de l’âge biologique avancé sur les modèles de délai d’apparition d’un événement pour la démence spécifique et toutes causes confondues, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, la maladie des motoneurones (MND) et la maladie de Parkinson (MP).
Étude: Vieillissement biologique basé sur des biomarqueurs cliniques et risque futur de troubles neurologiques dans la biobanque britannique. Crédit d’image : Chinnapong/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le vieillissement augmente le risque de divers troubles neurologiques. De nombreuses maladies neurologiques répandues ont été associées à l’augmentation de l’âge chronologique (AC ; cependant, leur relation avec l’âge biologique (BA) est inconnue. Les mesures de l’âge biologique, telles que les horloges épigénétiques, la longueur des télomères et les biomarqueurs composites, sont créées pour décrire les facteurs liés à l’âge. événements de manière plus sophistiquée que CA.
Les approches de mesure du BA cliniquement pertinentes exploitent les modifications des niveaux de biomarqueurs cliniques couramment utilisés, des études rapportant que dans les cas où le BA dépasse le CA, les risques d’anxiété, de dépression, de cancer et de mortalité augmentent.
Cependant, des études limitées ont examiné les liens entre les mesures de l’âge biologique et la probabilité de maladies neurologiques, ce qui justifie des recherches plus approfondies.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont évalué le lien entre l’âge biologique et l’incidence des maladies neurologiques parmi les participants à l’UKBB dans l’étude de cohorte prospective.
L’équipe a étudié 325 870 participants à l’UKBB âgés de 37 à 73 ans, recrutés entre 2006 et 2010. Les participants ne souffraient pas de troubles neurologiques au début de l’étude.
Trois mesures d’âge biologique précédemment décrites, basées sur 18 biomarqueurs régulièrement évalués [Klemera-Doubal method age (KDMAge), PhenoAge, and homeostatic dysregulation age (HDAge)] ont été utilisés pour l’analyse.
Les personnes disposant de données incomplètes sur les mesures de l’âge biologique et les covariables et celles ayant des antécédents de démence, d’accident vasculaire cérébral ischémique, de MND ou de MP ont été exclues. Les données des enquêtes nationales sur la santé et la nutrition des États-Unis (US NHANES) ont été combinées avec des informations sur les biomarqueurs pour former et valider les mesures BA.
Au début de l’étude, les participants ont rempli des questionnaires, effectué des mesures fonctionnelles et physiques et fourni des échantillons biologiques.
L’équipe a évalué l’impact de l’âge biologique avancé sur les nouveaux diagnostics neurologiques, notamment la démence spécifique et toutes causes confondues, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, la MND et la MP à l’aide de modèles de survie.
Les maladies neurologiques ont été diagnostiquées à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision (CIM-10), obtenus à partir des dossiers des hôpitaux hospitaliers et des registres de mortalité. Les participants ont été suivis jusqu’au diagnostic de la maladie, au décès ou à la fin de l’étude, selon la première éventualité.
PhenoAge et KDMAge ont été régressés sur l’âge chronologique afin que les valeurs résiduelles puissent être considérées comme des écarts entre l’âge biologique et l’âge chronologique. Les valeurs HDAge ont été dérivées d’écarts physiologiques individuels à partir d’un échantillon de référence indemne de maladie et ont été transformées en log avant l’évaluation en raison d’une distribution asymétrique.
Une modélisation de régression à risque de type proportionnel de Cox a été réalisée pour déterminer les rapports de risque (HR). Les covariables ont été ajustées en fonction de l’année de naissance, du sexe, de l’indice de masse corporelle (IMC), de l’origine ethnique, de la consommation d’alcool, du statut tabagique et de la privation.
Résultats
L’âge moyen des participants à l’étude était de 56 ans et 54 % étaient des femmes. Au cours d’un suivi de neuf ans (moyenne), 1 397 cas, 2 515 cas, 679 cas et 203 cas de démence, d’accident vasculaire cérébral ischémique, de maladie de Parkinson et de maladie des motoneurones, respectivement, ont été signalés. KDMAge (HR, 1,3), PhenoAge (HR, 1,3) et HDAge (HR, 1,2) étaient significativement liés à des risques élevés de démence, toutes causes confondues.
Toutes les mesures de l’âge biologique étaient fortement liées à la démence vasculaire, alors que des liens plus faibles étaient observés pour le développement de la maladie d’Alzheimer (MA).
De même, l’équipe a découvert un risque significativement élevé de mesures de l’âge biologique en cas d’accident vasculaire cérébral ischémique : KDMAge (HR, 1,4), PhenoAge (HR, 1,4) et HDAge (HR, 1,3). Des associations faiblement positives ont été observées entre l’âge biologique avancé et le risque de MND, et seul l’HDAge a montré une association significative avec la maladie des motoneurones (HR 1,2).
De même, des relations non significatives ont été trouvées entre l’âge biologique et le risque de MP ; cependant, contrairement à d’autres résultats, les valeurs HR obtenues pour PD étaient inférieures à 1,0 (les valeurs HR étaient respectivement de 0,96, 0,95 et 0,88 pour KDMAge, PhenoAge et HDAge).
La stratification par sexe et par âge a donné des résultats similaires, même si l’âge biologique était plus fortement lié à la démence chez les femmes plus jeunes de moins de 60 ans.
Des volumes expiratoires forcés élevés étaient liés à des risques inférieurs d’accident vasculaire cérébral ischémique et de démence, tandis que des élévations du nombre d’érythrocytes étaient liées à des risques accrus de MP et de démence.
Dans l’analyse de sensibilité, l’élimination des individus diagnostiqués avec des troubles neurologiques dans les cinq ans suivant l’évaluation de leur âge biologique a montré des effets généralement plus petits mais une direction d’effet similaire, avec des relations significatives persistant pour la démence vasculaire et toutes causes confondues, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et le PhenoAge dans la MA.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré qu’un vieillissement biologique accru était lié à un risque accru de diverses maladies neurologiques liées à l’âge, avec un accident vasculaire cérébral ischémique, une démence de type vasculaire et une démence due à toute cause ayant l’impact le plus élevé. Inverser l’âge biologique peut réduire le risque de démence et d’accident vasculaire cérébral.
En contrôlant les variables critiques dans la modélisation spécifique à une maladie (y compris les antécédents de tabagisme et la prévalence du diabète, de l’hypertension et de la dyslipidémie), des relations solides ont persisté, démontrant que ces indicateurs biologiques de l’âge ont une pertinence au-delà de la simple estimation du risque cardiovasculaire.
