Oncotarget a publié « JunD accentue arecoline-induite perturbation of tight jonctions and Promotes epithelial-to-mesenchymal transition by association with NEAT1 lncRNA » qui a rapporté que les effets de concentrations faibles et élevées d’arécoline sur la stabilité des jonctions serrées et l’induction EMT ont été étudiés.
Une analyse de puces à ADN a confirmé l’implication d’un composant MAPK, JunD, dans la régulation des gènes associés aux jonctions serrées, en particulier ZO-1. Les résultats ont établi que bien que la phosphorylation induite par l’arécoline de JunD réduisait l’expression de ZO-1, JunD lui-même était modulé par l’ARNnc-NEAT1 en présence d’arécoline.
L’augmentation de NEAT1 dans les tissus des patients HNSCC était significativement corrélée à un mauvais pronostic de la maladie.
Ici, les auteurs montrent que le complexe NEAT1-JunD interagissait avec le promoteur ZO-1 dans le compartiment nucléaire, régulait négativement l’expression de ZO-1 et déstabilisait l’assemblage des jonctions serrées.
Par conséquent, l’extinction de NEAT1 dans les cellules exposées à l’arécoline a non seulement régulé à la baisse l’expression de JunD et stabilisé l’expression de ZO-1, mais également réduit l’expression des marqueurs EMT, Slug et Snail, indiquant son rôle régulateur direct dans la perturbation et la maladie de la TJ induite par l’arécoline. progression.
Au cours des dernières années, il y a eu une augmentation drastique de l’incidence des cancers de la tête et du cou dans le monde. »
Dr Urmi Chatterji, Université de Calcutta
Le Centre international de recherche sur le cancer a déclaré que la noix d’arec psychoactive est cancérigène pour l’homme et que la mastication de noix de bétel augmente le risque de cancer de l’oropharynx, indépendamment de la consommation de tabac et d’alcool.
De multiples voies de signalisation, telles que les voies de signalisation MAPK/JNK et PI3K/AKT, sont impliquées dans la pathogenèse de HNSCC et sont indispensables à la croissance et à la survie des cellules cancéreuses.
L’homéostasie cellulaire et la signalisation subséquente sont à leur tour régulées par des molécules d’adhésion cellulaire, qui sont gravement perturbées dans les cancers.
Les homodimères JunD activent les CSH de rat qui contribuent au processus fibrogène par l’activation de TIMP-1.
Ici, ils rapportent que JunD conduit à une régulation négative de ZO-1 et abroge les jonctions serrées via l’activation de l’axe JunD-NEAT1 chez des patients indiens HNSCC mâchant de la noix de bétel.
L’équipe de recherche de Chatterji a conclu dans ses résultats de recherche Oncotarget que conformément, il était impératif d’évaluer si NEAT1 se coordonnait avec JunD en réponse à l’expression de l’arécoline et de ZO-1 modulée.
Étant donné que la liaison de JunD au promoteur ZO-1 a déjà été démontrée, on peut supposer que cette liaison est selon toute probabilité renforcée en présence d’ARNnc NEAT1, puisque individuellement NEAT1 et JunD sont enrichis dans la fraction nucléaire en réponse au traitement à l’arécoline. .
Les résultats ont corroboré l’association spécifique de l’ARNnc de NEAT1 avec JunD dans la fraction nucléaire en présence d’arécoline, confirmant le mécanisme alternatif par lequel l’arécoline a modulé JunD dans les cellules HEp-2.
Bien que l’extinction de JunD n’ait pas réduit l’expression de NEAT1 en présence ou en l’absence d’arécoline, l’extinction de NEAT1 a supprimé l’expression de JunD, soulignant l’importance de l’association de NEAT1 avec JunD pour le rendre fonctionnel et se lier au promoteur ZO-1.
Par conséquent, dans les cellules cancéreuses exposées à l’arécoline, JunD est activé non pas par phosphorylation seule mais par interaction avec NEAT1 pour supprimer l’expression de ZO-1 et déstabiliser l’intégrité structurelle des TJ.
