Une étude a révélé que des niveaux anormaux de vitamine B12 aux deux extrémités du spectre étaient associés aux fractures, ce qui suggère que la relation est plus complexe qu’une seule carence.
Étude : Statut en vitamine B12 et risque de fracture à long terme dans une cohorte multicentrique appariée avec un score de propension. Crédit image : Tatjana Baibakova/Shutterstock.com
Une étude rétrospective récente dans la revue Rapports scientifiques ont trouvé une association entre la carence en vitamine B12 et le risque de fracture à long terme dans une cohorte à propension appariée. Toutefois, les auteurs préviennent que cela ne doit pas être interprété comme signifiant qu’une carence en vitamine B12 provoque ou prédit une fracture.
Sommaire
Une carence en B12 peut affecter les os et les chutes
Les fractures peuvent avoir des conséquences durables chez les adultes d’âge moyen et plus âgés, contribuant à une mauvaise santé, à une fonction réduite et à une perte d’indépendance. Leurs causes sont souvent complexes, le risque de fracture étant déterminé par la nutrition, la fonction neuromusculaire, les problèmes de santé sous-jacents, les médicaments et les facteurs qui rendent les chutes plus probables.
La vitamine B12 pourrait jouer un rôle dans plusieurs de ces voies. Ce nutriment est essentiel à la division cellulaire et à la fonction neurologique, et une carence peut contribuer à la fragilité du squelette et augmenter la susceptibilité aux chutes.
La vitamine B12 et le folate sont des cofacteurs clés du métabolisme de l’homocystéine, et une carence peut contribuer à l’hyperhomocystéinémie, qui a été associée à une altération de la réticulation du collagène et à une qualité osseuse altérée. Une carence en vitamine B12 peut également altérer la fonction des ostéoblastes, tandis que des effets neurologiques tels qu’une neuropathie périphérique, une faiblesse musculaire et une démarche instable pourraient encore augmenter le risque de chute.
Malgré ces liens possibles, des études antérieures examinant la vitamine B12 et les fractures ont produit des résultats incohérents. Beaucoup impliquaient des populations relativement petites ou sélectionnées et se concentraient uniquement sur les fractures de la hanche ou sur l’incidence des fractures. L’interprétation de cette relation est encore compliquée par le fait que des niveaux anormaux de vitamine B12 peuvent refléter des problèmes nutritionnels plus larges, une supplémentation, une maladie sous-jacente ou des modes de recours aux soins de santé plutôt qu’un effet spécifique de la vitamine elle-même. Même le fait de subir un test B12 peut identifier un groupe présentant des caractéristiques de santé différentes de la population en général.
Comparaison du statut B12 avec les fractures ultérieures
Les chercheurs ont utilisé les dossiers de santé électroniques du réseau collaboratif mondial TriNetX, en s’appuyant sur les données de plusieurs organismes de santé. Après avoir appliqué les critères d’éligibilité initiaux, l’étude a inclus 115 735 patients présentant une carence en vitamine B12 et plus de 1,76 million ayant des concentrations normales. Tous avaient subi un test B12 entre 2016 et 2023 et avaient eu au moins une visite médicale au cours des cinq années précédentes, aidant ainsi les chercheurs à saisir les antécédents médicaux pertinents.
Les patients ont été regroupés en fonction de leurs concentrations de vitamine B12 : le déficit était défini comme étant de 199 pg/mL ou moins, les niveaux limites comme de 200 à 299 pg/mL, la plage de référence normale entre 300 et 900 pg/mL et les niveaux élevés comme supérieurs à 900 pg/mL. Ceux dont les mesures de B12 étaient contradictoires au cours des cinq années précédentes ont été exclus afin de maintenir les catégories clairement séparées.
Pour réduire la possibilité qu’une fracture existante ou imminente ait influencé le test B12, les chercheurs ont utilisé une conception historique d’un an. Les participants devaient être en vie et exempts de fractures, d’ostéoporose et de chutes répétées au début du suivi des résultats. Ces conditions constituaient également des critères d’exclusion si elles étaient enregistrées au cours des cinq années précédant la mesure de l’indice tout au long de la période de référence, bien qu’une seule chute antérieure ait été autorisée et prise en compte dans le processus d’appariement. Les patients souffrant de plusieurs affections pouvant affecter la santé des os, ainsi que ceux souffrant d’une maladie grave récente, ont également été exclus.
Les patients éligibles ont ensuite été appariés en fonction d’un large éventail de caractéristiques démographiques, d’états de santé, de médicaments et de mesures de laboratoire disponibles, laissant 115 735 personnes dans chacun des groupes déficients en vitamine B12 et en vitamine B12 normale. Un an après la mesure initiale de la vitamine B12, les chercheurs ont suivi les fractures incidentes sur plusieurs parties du corps comme résultat principal.
L’analyse va au-delà des seules fractures. Les critères de jugement secondaires comprenaient les fractures des membres inférieurs et ostéoporotiques, l’ostéoporose sans fracture, les chutes toutes causes confondues et les chutes répétées. L’hyperhomocystéinémie a servi de contrôle positif, tandis que le lipome a été utilisé comme contrôle négatif pour aider à évaluer les associations non spécifiques et les confusions résiduelles.
Les plaies ouvertes ont fourni une comparaison supplémentaire pour savoir si une plus grande exposition aux blessures, plutôt que la fragilité osseuse, pouvait expliquer en partie les résultats des fractures. Les chercheurs ont également effectué des analyses de sensibilité et des analyses de sous-groupes pour tester la cohérence avec laquelle l’association principale apparaissait dans différentes conditions analytiques.
Caractéristiques des participants
Avant l’appariement, la cohorte déficiente en vitamine B12 était plus âgée, avec une prévalence plus élevée de diabète et d’utilisation de metformine. Après appariement du score de propension, les caractéristiques de base mesurées étaient bien équilibrées entre les groupes. Cependant, la période de suivi était plus courte dans le groupe déficient en vitamine B12, et les auteurs suggèrent que cela pourrait être dû à des taux de mortalité différents dans les groupes.
Risque de fracture plus élevé dans le groupe présentant un déficit en vitamine B12
Des fractures sont survenues chez 7,2 % des patients déficients en B12 (8 362 individus), contre 6 % (6 962) du groupe de référence. L’analyse ajustée a révélé que le risque de fracture était 33 % plus élevé chez les patients restés en vie et sous observation dans le groupe présentant un déficit.
Les niveaux limites et élevés de vitamine B12 étaient également associés à un risque accru de fracture, bien que les associations soient plus faibles. Ce schéma non monotone plaide contre une simple relation spécifique à la carence ou dose-réponse. Ceux-ci peuvent soutenir la coexistence d’anomalies en vitamine B12 avec des conditions ou des facteurs autres que ceux ayant un lien biologique direct. En particulier, l’association d’un taux élevé de vitamine B12 peut refléter une morbidité sous-jacente, une supplémentation ou un contact accru avec les soins de santé.
Cependant, l’analyse suggère une non-proportionnalité du taux de risque sur l’ensemble de la période. Des tests supplémentaires portant uniquement sur les 1 à 5 années suivant la mesure de l’indice ont montré une augmentation du risque de fracture de 37 %, sans preuve de non-proportionnalité, et la probabilité d’absence de fracture était systématiquement plus faible dans le groupe présentant un déficit que dans le groupe témoin tout au long du suivi.
Les critères de jugement secondaires étaient concordants avec le résultat principal. Des risques plus élevés d’ostéoporose, de fracture ostéoporotique, de fracture des membres inférieurs, de chutes toutes causes confondues et de chutes répétées ont été constatés. L’augmentation du risque variait de 22 % pour l’ostéoporose sans fracture à 50 % pour les chutes répétées.
Les auteurs suggèrent que ces résultats pourraient signifier que la carence est liée à la fois à une moins bonne santé osseuse et à des voies liées aux chutes qui agissent ensemble pour finalement avoir un impact sur le risque de fracture.
L’hyperhomocystéinémie était associée à un risque 41 % plus élevé dans le groupe présentant un déficit, mais pas avec le lipome. Les plaies ouvertes étaient associées à un risque 12 % plus élevé. À l’inverse, des niveaux élevés de vitamine B12 étaient négativement liés à l’hyperhomocystéinémie. Aucun de ces résultats n’a montré une non-proportionnalité des dangers. Il s’agit cependant de résultats exploratoires car ils n’excluent pas la possibilité de confusion résiduelle.
La tendance a persisté dans toutes les analyses de sensibilité avec une direction et une ampleur d’association similaires. Une analyse multivariée complémentaire de la cohorte non appariée a également révélé une association entre la carence en vitamine B12 et les fractures après ajustement. Les analyses de sous-groupes suggèrent des associations plus fortes avec les fractures chez les patients âgés de 50 à 65 ans par rapport à ceux de plus de 65 ans, mais pas dans d’autres sous-groupes, notamment le sexe, l’obésité ou l’utilisation de pompe à protons/metformine. Cela a également été considéré comme une découverte exploratoire et génératrice d’hypothèses.
Les résultats sont biologiquement plausibles ; cependant, ils restent observationnels. L’étude actuelle complète les connaissances antérieures en identifiant des associations entre les niveaux de vitamine B12 et un plus large éventail de résultats, réduisant ainsi le risque de causalité inverse et s’adaptant à de nombreux facteurs de confusion connus.
Les tests et le suivi compliquent l’association B12
Plusieurs limites tempèrent les résultats. Plus important encore, la conception observationnelle signifie que l’étude ne peut pas établir qu’une carence en vitamine B12 provoque des fractures, et que des facteurs non mesurés peuvent encore avoir influencé l’association malgré un ajustement approfondi. Le statut en vitamine B12 était également basé sur la mesure de l’indice et n’a pas été mis à jour pendant le suivi, de sorte que l’analyse n’a pas pu prendre en compte les patients dont les niveaux ont changé par la suite, y compris ceux qui ont reçu une supplémentation.
La population étudiée elle-même incite à la prudence. Tous les participants avaient subi des tests de vitamine B12 cliniquement indiqués, ce qui signifie qu’ils peuvent différer de la population plus large en termes de nutrition, de fragilité ou de maladie sous-jacente. Les critères d’exclusion larges restreignent davantage la population à laquelle les résultats peuvent être appliqués.
Les données des dossiers de santé avaient également des limites. Les mesures de la densité minérale osseuse n’étaient pas disponibles, ainsi que des facteurs potentiellement importants tels que les niveaux continus de vitamine D, de calcium et d’hormone parathyroïdienne ; force musculaire; sarcopénie; activité physique; régime; et l’exposition cumulative aux glucocorticoïdes n’a pas pu être entièrement expliquée. Le résultat principal des fractures couvrait également plusieurs types de fractures, de sorte que les chercheurs n’ont pas pu distinguer de manière fiable les fractures liées à la fragilité osseuse de celles causées par un traumatisme.
Enfin, la mortalité complique la comparaison à long terme. La mort a été traitée comme un événement de censure et le groupe déficient en vitamine B12 présentait une mortalité plus élevée et un suivi plus court. En conséquence, l’analyse principale décrit le risque de fracture chez les patients restés en vie et sous observation, plutôt que la probabilité cumulative absolue de subir une fracture.
La carence en vitamine B12 apparaît comme un marqueur potentiel du risque de fracture
La grande étude multicentrique a décrit une association entre le statut en vitamine B12 au départ et le risque de fracture ultérieur chez les adultes âgés de 50 ans et plus ayant subi un test de vitamine B12, mais sans causalité ni capacité prédictive en raison de la conception de l’étude. Le critère de jugement principal décrivait des fractures sur plusieurs sites anatomiques et ne se limitait pas aux fractures de fragilité résultant d’une fragilité osseuse due à une carence en vitamine B12.
Cependant, il n’établit pas qu’une carence provoque ou prédit une fracture, ni qu’une supplémentation en B12 réduit le risque. Cela nécessitera des études prospectives complémentaires.
