Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Virginie ont découvert un facteur clé de l’inflammation chronique qui accélère le vieillissement. Cette découverte pourrait nous permettre de ralentir l’horloge pour vivre plus longtemps et en meilleure santé, et peut nous permettre de prévenir les maladies liées à l’âge telles que les maladies cardiaques mortelles et les troubles cérébraux dévastateurs qui nous privent de nos facultés.
Alors, qu’est-ce qui motive cette inflammation nocive? La réponse est une mauvaise signalisation du calcium dans les mitochondries de certaines cellules immunitaires. Les mitochondries sont les générateurs d’énergie de toutes les cellules et dépendent fortement de la signalisation calcique.
Les chercheurs d’UVA Health, dirigés par Bimal N. Desai, PhD, ont découvert que les mitochondries des cellules immunitaires appelées macrophages perdent leur capacité à absorber et à utiliser le calcium avec l’âge. Ceci, selon les chercheurs, conduit à une inflammation chronique responsable de nombreux maux qui affligent nos dernières années.
Les chercheurs pensent que l’augmentation de l’absorption de calcium par les macrophages mitochondriaux pourrait prévenir l’inflammation nocive et ses terribles effets. Étant donné que les macrophages résident dans tous les organes de notre corps, y compris le cerveau, cibler ces «macrophages résidant dans les tissus» avec des médicaments appropriés peut nous permettre de ralentir les maladies neurodégénératives associées à l’âge.
Je pense que nous avons fait une percée conceptuelle clé dans la compréhension des fondements moléculaires de l’inflammation associée à l’âge. Cette découverte éclaire de nouvelles stratégies thérapeutiques pour interdire les cascades inflammatoires qui sont au cœur de nombreuses maladies cardiométaboliques et neurodégénératives.
Desai, Département de pharmacologie et Centre d’immunologie Carter, UVA
L’inflammation du vieillissement – ‘inflammaging’
Les macrophages sont des globules blancs qui jouent un rôle essentiel dans notre système immunitaire et, par conséquent, dans notre bonne santé. Ils avalent les cellules mortes ou mourantes, permettant à notre corps d’éliminer les débris cellulaires et de patrouiller à la recherche d’agents pathogènes et d’autres envahisseurs étrangers. Dans ce dernier rôle, ils agissent comme des sentinelles importantes pour notre système immunitaire, appelant à l’aide d’autres cellules immunitaires si nécessaire.
Les scientifiques savent que les macrophages deviennent moins efficaces avec l’âge, mais on ne sait pas pourquoi. La nouvelle découverte de Desai suggère des réponses.
Desai et son équipe affirment que leurs recherches ont identifié un mécanisme «clé de voûte» responsable des changements liés à l’âge dans les macrophages. Ces changements, selon les scientifiques, rendent les macrophages sujets à une inflammation chronique de bas grade dans le meilleur des cas. Et lorsque les cellules immunitaires sont confrontées à un envahisseur ou à des lésions tissulaires, elles peuvent devenir hyperactives. Cela entraîne ce que l’on appelle «l’inflammation» – une inflammation chronique qui entraîne le vieillissement.
De plus, les scientifiques d’UVA Health soupçonnent que le mécanisme qu’ils ont découvert sera vrai non seulement pour les macrophages, mais pour de nombreuses autres cellules immunitaires apparentées générées dans la moelle osseuse. Cela signifie que nous pouvons également stimuler le bon fonctionnement de ces cellules, ce qui pourrait donner un grand coup de pouce à notre système immunitaire à un âge avancé, lorsque nous devenons plus sensibles aux maladies.
Prochaines étapes
Corriger « l’inflammation » ne sera pas aussi simple que de prendre un supplément de calcium. Le problème n’est pas tant un manque de calcium que l’incapacité des macrophages à l’utiliser correctement. Mais la nouvelle découverte de Desai a identifié la machinerie moléculaire précise impliquée dans ce processus, nous devrions donc être en mesure de découvrir des moyens de stimuler cette machinerie dans les cellules vieillissantes.
« Cet effort de recherche hautement interdisciplinaire, à l’interface de la biologie computationnelle, de l’immunologie, de la biologie cellulaire et de la biophysique, n’aurait pas été possible sans la détermination de Phil Seegren, l’étudiant diplômé qui a dirigé ce projet ambitieux », a déclaré Desai. « Maintenant, pour aller de l’avant, nous avons besoin d’un effort tout aussi ambitieux pour comprendre le câblage qui contrôle ce processus mitochondrial dans différents types de macrophages, puis manipuler ce câblage de manière créative pour un impact biomédical. »
