L'ajout d'ivonescimab, un anticorps bispécifique de premier classe ciblant à la fois PD-1 et VEGF, à la chimiothérapie de survie sans progression (PFS) de progression significative par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients atteints de mutations EGFR de cellules non petites avancées (NSCLC) abritant les mutations EGFR EGFR dont la maladie a progressé sur l'EGFR de la troisième génération.
Les résultats de l'essai Global Phase 3 Harmoni ont été présentés aujourd'hui par Jonathan Goldman, UCLA Health, Los Angeles à l'International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2025 Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC).
L'étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a inscrit 438 patients dans le monde, dont 38% d'Amérique du Nord et d'Europe, avec un âge médian de 62 ans. Près d'un quart (24,7%) avait des métastases cérébrales à l'entrée de l'étude. Les patients ont reçu des ivonescimab (20 mg / kg) ou un placebo en combinaison avec du pemetrexed et du carboplatine pendant quatre cycles, suivis d'une thérapie d'entretien.
À l'analyse primaire (n = 345; suivi médian de 22,3 mois), la chimiothérapie ivonescimab plus a réduit le risque de progression de la maladie ou de la mort de 48% par rapport à la chimiothérapie seule (HR 0,52; IC à 95%: 0,41–0,66; p <0,001). La PFS médiane était de 6,8 mois (IC à 95%: 5,7–7,1) contre 4,4 mois (IC à 95%: 4,1–5,5). L'avantage de PFS était cohérent dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris les patients atteints de métastases cérébrales (HR 0,34; IC à 95%: 0,20–0,57) et les patients occidentaux.
À l'analyse finale de la survie globale (OS) (suivi médian de 29,7 mois), la SG médiane était de 16,8 mois avec Ivonescimab contre 14,0 mois avec une chimiothérapie seule (HR 0,79; IC à 95%: 0,62–1,01; P = 0,0570). Le taux de réponse global était plus élevé dans le groupe Ivonescimab (44,7% contre 34,2%), et la SPS intracrânienne a également été améliorée.
Grade ≥3 Événements indésirables liés au traitement s'est produit chez 50,0% des patients recevant des ivonescimab et 42,2% dans le bras témoin, les plus souvent des anomalies de laboratoire. Les événements liés au VEGF, y compris l'hypertension réversible et la protéinurie, étaient plus fréquents avec l'ivonescimab mais généralement gérables. Les décès liés au traitement étaient rares (1,8% contre 2,3%).
La chimiothérapie Ivonescimab plus a fourni une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de la survie sans progression tout en maintenant un profil de sécurité favorable dans cette population de patients difficile à traiter. Les avantages ont été observés indépendamment du statut des métastases cérébrales ou de la région géographique et ont été soutenus par une tendance globale positive sur la survie. «
Dr Jonathan Goldman, UCLA Health, Los Angeles
