Le cancer de la bouche est l'un des cancers les plus courants dans le monde entier, avec des centaines de milliers de nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Malgré les progrès de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie, les taux de survie restent pauvres. L'un des principaux défis est que les tumeurs s'adaptent rapidement et développent une résistance aux médicaments qui les contrôlaient auparavant.
Un facteur clé derrière cette résistance est l'hypoxie – ou la pénurie d'oxygène qui se développe à l'intérieur des tumeurs à mesure qu'ils se développent. L'hypoxie favorise non seulement le comportement du cancer agressif, mais rend également les traitements moins efficaces. Les scientifiques soupçonnent longtemps que l'hypoxie interagit avec les voies de croissance critiques dans les cellules cancéreuses, mais les mécanismes exacts sont restés clairs.
Maintenant, une nouvelle étude publiée en ligne le 12 septembre 2025, dans le volume 17, numéro 1, dans le Journal international de science oraleaborde cela et découvre une réponse inattendue. L'étude a été dirigée par le professeur distingué Zhiyuan Zhang et le professeur agrégé Qin Xu à l'hôpital du neuvième peuple, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, China, et rapporte que l'hypoxie peut activer directement la croissance des cellules et la survie épidermique (EGFR) – une protéine qui entraîne normalement la croissance des cellules et la survie lorsqu'elle est commandée par des signaux externes. Ici, cependant, l'EGFR devient actif sans ses déclencheurs habituels.
Dans une découverte remarquable, l'équipe a identifié un long ARN non codant (LNCRNA), auparavant inconnu LNCRNA associé à l'ubiquitination et à la dégradation. Contrairement aux ARN Messager qui codent les protéines, les ARNnc régulent d'autres molécules à l'intérieur des cellules. Normalement, l'EGFR est gardé sous contrôle par un système cellulaire de « marquage », où les protéines auxiliaires telles que C-CBL / GRB2 attachent de petites étiquettes moléculaires qui le signalent pour l'élimination. Eudal bloque cette étape en se liant à l'EGFR et en empêchant sa panne. En conséquence, l'EGFR reste actif en permanence, déclenchant des voies de signalisation en aval (STAT3 / BNIP3; transducteur de signal et activateur de la transcription 3) et favorisant le mécanisme de recyclage de l'autophagie-A que les cellules cancéreuses détournent pour survivre à la chimiothérapie.
« Nous avons été surpris de découvrir que la pénurie d'oxygène seule était suffisante pour allumer l'EGFR dans les cellules cancéreuses buccales », « dit le professeur Zhang. « Cette activation non canonique donne aux tumeurs un avantage de survie et aide à expliquer pourquoi de nombreux patients ne répondent pas à la chimiothérapie. »
Pour tester le rôle de l'eudal, les chercheurs ont effectué des expériences dans les modèles cellulaires et animaux. Ils ont constaté que les cellules cancéreuses buccales à haut niveau eudal résistaient au cisplatine, un médicament de chimiothérapie standard. Cependant, lorsque l'eudal a été bloqué, les cellules cancéreuses ont retrouvé leur sensibilité au traitement médicamenteux.
Des études animales ont démontré des résultats similaires. Les tumeurs riches en eudal ont continué à croître même après le traitement par cisplatine, mais lorsqu'elle est combinée avec des inhibiteurs de STAT3 ou de l'autophagie, la chimiothérapie est redevenue efficace, réduisant considérablement la taille des tumeurs.
L'équipe a également examiné les échantillons de tumeurs de patients subissant une chimiothérapie à base de platine. Ceux qui ont des niveaux plus élevés d'Eudal, d'EGFR actif et de STAT3 étaient beaucoup plus susceptibles d'avoir de mauvaises réponses, tandis que les patients ayant des niveaux inférieurs ont mieux répondu au traitement.
Discutant de ces résultats davantage, dit le Dr Xu, « Nos résultats suggèrent que l'Eudal n'est pas seulement un marqueur mais un moteur de résistance. En pratique, La mesure des niveaux eudales pourrait aider à prédire quels patients ne bénéficieront probablement pas d'une chimiothérapie standard, permettant aux médecins de choisir des stratégies alternatives ou combinées. «
Ces résultats remodèlent également notre compréhension de la biologie du cancer. L'EGFR est un moteur de cancer bien connu et une cible commune pour les thérapies, mais son activation dépendait auparavant des mutations ou des facteurs de croissance externes. Cette étude montre que le microenvironnement tumoral dans ce cas, le manque d'oxygène-can alignent également l'activité EGFR par un nouveau mécanisme basé sur l'ARN. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que ces idées puissent être traduites en pratique clinique.
Dans l'ensemble, les résultats de cette étude mettent en évidence l'eudal comme un biomarqueur d'une mauvaise réponse de traitement et une cible thérapeutique potentielle. Les médicaments qui bloquent l'eudal ou sa signalisation en aval pourraient un jour être associés à une chimiothérapie pour surpasser les tumeurs résistantes. En révélant comment les tumeurs exploitent l'eudal pour survivre, cette étude expose une vulnérabilité cachée dans le cancer de la bouche. Couper cette voie d'évasion peut offrir aux patients une meilleure chance de réussir un traitement et une survie plus longue.
