Un système immunitaire actif protège contre les maladies et les infections. Un système immunitaire hyperactif est le pire ennemi du corps. Un exemple de ceci est la sclérose en plaques, qui est une maladie dite auto-immune, tandis qu'un système immunitaire hyperactif conduit également certains patients atteints de COVID-19 à devenir gravement malades.
Aujourd'hui, un groupe de recherche sous la direction du professeur et virologue Søren Riis Paludan du département de biomédecine de l'Université d'Aarhus, au Danemark, a identifié un mécanisme qui est activé dans les cellules du système immunitaire lorsqu'elles sont attaquées par une maladie. La découverte concerne la protéine STING, qui envoie des signaux au noyau de la cellule lorsqu'une infection menace.
«Jusqu'à présent, nous savions que la protéine STING migrait d'une partie inactive de la cellule vers une partie active lorsque le système immunitaire est alerté, mais avec cette étude, nous pouvons pour la première fois décrire le mécanisme qui provoque la« migration ». dans le même temps, nous avons identifié une nouvelle protéine, STEEP ('STING ER exit protein'), qui est responsable de cette migration. Ce sont toutes deux des avancées en termes de compréhension des mécanismes de base de la maladie », déclare Søren Riis Paludan à propos de l'étude , qui vient d'être publié dans Immunologie de la nature.
Des recherches antérieures ont montré que les cellules du système immunitaire sont activées par des systèmes de signalisation organisés en ce que l'on appelle des cascades. Un système de réactions étape par étape qui sont par ex. initiée par une infection ou lorsque les cellules cancéreuses sont consommées par les cellules immunitaires. L'une d'elles est la cascade de signaux cGAS-STING, qui joue un rôle clé dans un certain nombre de maladies. La nouvelle étude montre que le «voyage» de STING dans la cellule entraîne l'activité de la cascade de signaux STING.
«Cette partie du processus est particulièrement importante en raison de la fonction essentielle du STING dans le cadre d'un système immunitaire inné. Les nouvelles découvertes nous aident à mieux comprendre comment les maladies infectieuses affectent le système immunitaire», déclare Søren Riis Paludan.
Depuis de nombreuses années, il est de notoriété publique qu'un système immunitaire qui fonctionne bien est extrêmement important pour notre santé. Même une infection courante devient mortelle si le système immunitaire n'est pas prêt pour le combat.
«Le système immunitaire est essentiel dans la lutte contre l'infection, mais s'il n'est pas régulé précisément par le propre système de réglage fin du corps, il devient suractivé et crée des maladies. Par exemple, un système immunitaire hyperactif a rendu certains COVID- 19 patients très malades et difficiles à traiter », explique Søren Riis Paludan.
Identifier le mécanisme derrière le parcours de STING et la découverte de la nouvelle protéine STEEP ouvre la voie à une branche jusqu'alors inconnue dans notre compréhension du système immunitaire.
Fondamentalement, nous essayons de trouver des réponses aux raisons pour lesquelles, dans certains cas, le système immunitaire du corps réagit aux infections et aux maladies en provoquant davantage de maladies au lieu de fournir une protection. Avec la protéine STEEP, nous avons une source potentielle à partir de laquelle nous pouvons apprendre de nouveaux principes sur le fonctionnement du système immunitaire. «
Søren Riis Paludan, professeur, Département de biomédecine de l'Université d'Aarhus, Danemark
La source:
Référence du journal:
Zhang, B., et coll. (2020) STEEP médie la sortie du STING ER et l'activation de la signalisation. Immunologie de la nature. doi.org/10.1038/s41590-020-0730-5.