Pour de nombreuses personnes atteintes d’un cancer, le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a considérablement prolongé la vie. Certains de ces traitements, tels que Keytruda et Opdivo, sont devenus des marques familières.
Cependant, chez certains patients, le traitement du cancer ICI peut également inciter le système immunitaire à attaquer le tissu cardiaque, un effet secondaire potentiellement mortel.
Aujourd'hui, des scientifiques du Cincinnati Children's rapportent avoir découvert un moyen de réduire considérablement ce risque. Les détails ont été publiés le 20 février 2026 dans le Journal de médecine expérimentale.
Cette étude fait une découverte très importante qui montre comment dissocier l’efficacité antitumorale de la toxicité cardiaque. Ces résultats ont des implications majeures pour traiter ou éviter les événements indésirables d'origine immunitaire chez les patients cancéreux recevant un blocage des points de contrôle immunitaire.
Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, directeur, Division d'immunologie chez les enfants de Cincinnati
Pasare a été auteur co-correspondant de l'étude, aux côtés de Jeffery Molkentin, PhD, directeur de la Division de biologie cardiovasculaire moléculaire. La première auteure, Kathrynne Warrick, étudiante en MD-PhD, a dirigé les travaux de recherche.
Que sont les ICI ?
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires fonctionnent en coupant les signaux des protéines de « point de contrôle » que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher du système immunitaire. Cela permet aux cellules T du corps de reconnaître et de détruire les cellules tumorales.
Depuis 2011, date à laquelle le premier médicament (Yervoy) a été approuvé aux États-Unis pour traiter le mélanome métastatique, cette forme de traitement a révolutionné les résultats pour de nombreux types de cancer. En fait, les inventeurs – James Allison et Tasuku Honjo – ont reçu le prix Nobel de médecine en 2018 pour leur découverte.
Cependant, chez environ 2 % de tous les patients cancéreux recevant des ICI, les traitements peuvent provoquer une myocardite, une inflammation du muscle cardiaque. Environ la moitié de ces patients décèdent de cette complication, même s’ils survivent à leur cancer.
Une voie prometteuse vers la prévention
Pour mieux comprendre la complication, l’équipe de recherche a conçu un nouveau modèle de souris qui imite avec précision la myocardite induite par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Ensuite, dans une série d’expériences avancées, l’équipe a identifié un facteur clé de la complication : le facteur de nécrose tumorale dérivé des cellules T CD8 (TNF).
D'une manière primordiale, l'équipe a constaté que cette complication des inhibiteurs de point de contrôle n'est pas provoquée par des tumeurs épuisant les cellules de T de cancer-détail du fuselage, mais plutôt en provoquant la production neuve des cellules de T « autoréactives » qui voient des cellules saines de muscle cardiaque comme cibles en plus des cellules cancéreuses.
L’équipe a ensuite montré, chez la souris, que le blocage de la signalisation du TNF spécifiquement via le produit du gène TNFR2 empêchait le cycle inflammatoire de démarrer dans le cœur.
« Les inhibiteurs de points de contrôle permettent à la signalisation du TNF de déclencher les lymphocytes T CD8 spécifiques aux antigènes présents sur les myocytes cardiaques, ce qui entraîne des arythmies potentiellement mortelles », explique Molkentin. « Nous avons utilisé une méthode ciblée de blocage du TNF pour empêcher ce cycle dans nos modèles murins. Si ces résultats peuvent être reproduits chez l'homme, le blocage du TNF devrait prévenir la toxicité cardiaque sans compromettre les avantages antitumoraux des ICI. »
Prochaines étapes
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si un inhibiteur du TNF étroitement ciblé serait sans danger pour une utilisation humaine et combien de temps un patient pourrait avoir besoin de prendre un tel médicament. TNFR2-les anticorps spécifiques restent en phase de développement. L’équipe souhaite également déterminer si des approches similaires peuvent également prévenir les événements indésirables d’origine immunitaire affectant d’autres organes.
