Une injection d’une hormone produite par le foie appelée FGF21 a dégrisé des souris qui s’étaient évanouies à cause de l’alcool, leur permettant de reprendre conscience et de se coordonner beaucoup plus rapidement que celles qui n’avaient pas reçu ce traitement, rapportent des chercheurs de l’UT Southwestern dans une nouvelle étude. Les conclusions, publiées dans Métabolisme cellulairepourrait conduire à des traitements efficaces contre l’intoxication alcoolique aiguë, responsable d’environ 1 million de visites aux urgences aux États-Unis chaque année.
Les humains ont longtemps cherché des agents qui pourraient inverser l’ivresse, et maintenant nous avons découvert quelque chose pour obtenir cet effet qui a été dans notre corps tout le temps. »
David Mangelsdorf, Ph.D., président et professeur de pharmacologie, professeur de biochimie à l’UTSW et chercheur à l’Institut médical Howard Hughes
Le Dr Mangelsdorf a codirigé l’étude avec son collaborateur de longue date, Steven Kliewer, Ph.D., professeur de biologie moléculaire et de pharmacologie, et Mihwa Choi, Ph.D., instructeur en pharmacologie.
Le Dr Kliewer a expliqué que pendant des milliers d’années, les humains ont tenté d’accélérer le processus de dégrisement après avoir bu trop d’alcool. Par exemple, les anciens Grecs croyaient que l’améthyste pouvait protéger les gens de l’ivresse, alors ils buvaient dans des calices taillés dans cette pierre semi-précieuse. Mais il n’y a pas de traitement pour l’intoxication alcoolique. Outre l’élimination de l’alcool non digéré en pompant l’estomac et en empêchant les gens d’aspirer leur propre vomi, devenir sobre prend du temps, a déclaré le Dr Mangelsdorf.
Ces dernières années, les Drs. Mangelsdorf, Kliewer et leurs collègues ont découvert que le FGF21 décourageait la consommation d’alcool chez les souris sobres et encourageait la consommation d’eau pour prévenir la déshydratation chez les souris intoxiquées. D’autres chercheurs ont découvert que cette hormone semble protéger contre les lésions hépatiques liées à l’alcool.
Tout en explorant davantage l’hormone, les scientifiques de l’UTSW ont découvert que les souris génétiquement modifiées pour supprimer le gène qui produit le FGF21 prenaient beaucoup plus de temps que les souris non modifiées pour devenir sobres après une intoxication alcoolique aiguë.
Dans le cadre de cette dernière étude, les chercheurs ont administré suffisamment d’alcool à des souris pour les rendre inconscientes, imitant une séance de beuverie. Ils ont ensuite injecté du FGF21 à certains animaux. Alors que ceux qui n’ont pas reçu cet agent ont mis environ trois heures pour reprendre conscience et se tenir debout, ceux qui ont reçu le FGF21 ont pu accomplir cet exploit en deux fois moins de temps.
Lorsque les chercheurs ont administré de plus petites quantités d’alcool plus proches de la consommation humaine typique – suffisamment pour affecter de manière significative la coordination des animaux – les souris qui ont reçu des injections de FGF21 ont également retrouvé leur coordination beaucoup plus rapidement que celles qui n’ont pas reçu l’hormone.
D’autres recherches ont montré que le FGF21 agit sur les neurones noradrénergiques, un type de cellule nerveuse dans le cerveau qui favorise l’éveil. L’hormone n’a cependant pas affecté le métabolisme de l’alcool, car les souris traitées et non traitées ont montré les mêmes concentrations d’alcool dans le sang.
Le FGF21 semble affecter spécifiquement l’intoxication par l’alcool, a déclaré le Dr Kliewer. Les animaux qui ont reçu d’autres types de sédatifs ne sont pas devenus alertes plus rapidement que d’habitude lorsqu’ils ont reçu cette hormone.
Le Dr Mangelsdorf a ajouté que le FGF21 a déjà été exploré dans des essais cliniques impliquant le diabète, la perte de poids et la stéatose hépatique non alcoolique et a montré un bon profil d’innocuité. Finalement, a-t-il dit, le FGF21 pourrait être développé en un médicament qui pourrait être administré aux patients dans les salles d’urgence des hôpitaux, les campus universitaires ou ailleurs, de la même manière que Narcan est utilisé pour traiter les surdoses d’opiacés, sauvant potentiellement d’innombrables vies.
« Nous ne voulons pas envoyer le signal qu’il n’y a rien de mal à se saouler car une drogue peut l’annuler », a déclaré le Dr Kliewer. « Mais le FGF21 pourrait éventuellement prévenir certaines conséquences négatives pour les personnes handicapées par l’alcool. »
Les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude sont Wei Fan, Abhijit Bugde, Laurent Gautron, Kevin Vale, Robert E. Hammer et Yuan Zhang.
