Les médecins de City of Hope, en collaboration avec des scientifiques du Translational Genomics Research Institute (TGen), ont découvert qu'une plus grande diversité microbienne intestinale chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique est associée à de meilleurs résultats thérapeutiques sur les régimes d'immunothérapie approuvés par la Food and Drug Administration.
Leurs conclusions sont exposées dans une étude publiée aujourd'hui dans la revue Urologie européenne.
«Nous avons également signalé les changements au fil du temps dans le microbiome intestinal qui se produisent au cours de la thérapie – les résultats cumulatifs de notre rapport ouvrent la porte à des thérapies dirigées vers le microbiome», a déclaré Sumanta Pal, MD, l'un des principaux auteurs de l'étude. et codirecteur du programme de lutte contre le cancer du rein à City of Hope, un centre de recherche et de traitement indépendant de renommée mondiale pour le cancer, le diabète et d'autres maladies potentiellement mortelles.
Le microbiome intestinal est composé de microbes comme les bactéries et les virus qui résident dans le tractus gastro-intestinal. Ces dernières années, une augmentation des connaissances sur le microbiome en relation avec la santé générale a conduit à des explorations plus approfondies de son rôle dans les états pathologiques, ainsi que de la manière dont les organismes peuvent interagir avec les traitements.
«Des études antérieures ont suggéré une relation entre le microbiome intestinal et la réponse à l'immunothérapie dans les tumeurs solides, y compris le cancer du rein métastatique», a déclaré Nicholas Salgia, B.Sc., assistant de recherche clinique à City of Hope et auteur principal de l'article. « Les résultats de notre étude s'appuient sur des découvertes antérieures et réaffirment que la diversité et la composition des microbiomes des patients sont associées aux réponses cliniques aux thérapies anticancéreuses. »
L'étude, qui a recueilli des données auprès de 31 personnes atteintes d'un cancer du rein métastatique, présente les premiers rapports comparant le séquençage du microbiome à différents moments chez des patients cancéreux. Les participants ont été invités à fournir jusqu'à trois échantillons de selles: au départ, quatre semaines après le traitement et 12 semaines après le traitement.
À l'aide des résultats des essais cliniques, l'équipe a pu identifier les changements du microbiome au fil du temps chez les patients atteints d'un cancer du rein recevant une immunothérapie. Les résultats ont montré qu'une plus grande variété d'organismes était associée à un bénéfice pour les patients, et ont également suggéré que la modulation du microbiome intestinal au cours du traitement peut avoir un impact sur les réponses au traitement.
« Les patients ayant le plus grand bénéfice du traitement du cancer étaient ceux avec une plus grande diversité microbienne, mais aussi ceux avec une plus grande abondance d'une bactérie spécifique connue sous le nom d'Akkermansia muciniphila », a déclaré Sarah Highlander, Ph.D., professeur de recherche sur le pathogène de TGen et Division du microbiome et l'un des principaux auteurs de l'étude. « Cet organisme a été associé à des avantages dans d'autres études d'immunothérapie. »
Highlander dit qu'un des points à retenir est que les oncologues pourraient encourager les patients à prêter attention à leur microbiome intestinal en adoptant un régime riche en fibres, y compris des fruits et des légumes riches en fructo-oligosaccharides tels que les bananes, les fruits secs, les oignons, les poireaux, l'ail, les asperges et les artichauts, ainsi que les céréales avec des amidons résistants tels que l'orge ou la fécule de pomme de terre non cuite, par exemple.
Highlander dit que les prochaines étapes devraient inclure l'expansion de l'étude relativement petite à un groupe beaucoup plus grand de patients qui sont suivis sur une période plus longue. À City of Hope, les chercheurs se sont déjà lancés dans un essai clinique pour explorer davantage l'idée que la modulation du microbiome pendant le traitement pourrait avoir un impact sur les résultats cliniques.
«Nous avons randomisé des patients atteints d'un cancer du rein métastatique pour recevoir un supplément probiotique en plus d'un régime d'immunothérapie approuvé par la FDA ou de l'immunothérapie seule», a expliqué Salgia. « Ce travail a fourni un cadre solide pour une telle étude. »
Les collaborations entre des experts cliniques de City of Hope et des collègues scientifiques de base de TGen ont contribué aux progrès dans la compréhension non seulement du microbiome, mais aussi de la biologie du cancer et des résultats cliniques en général.
«Notre solide relation avec l'équipe de microbiome de TGen a produit de nouvelles connaissances sur les implications cliniques du microbiome dans le cancer du rein, entre autres types de cancer», a déclaré Pal, qui est un leader internationalement reconnu dans le domaine des cancers génito-urinaires.
Le mois dernier, City of Hope et TGen ont lancé un projet visant à utiliser l'un des outils d'analyse génomique les plus complets au monde pour élaborer des plans de traitement personnalisés pour les patients atteints d'un cancer métastatique du rein.
« Cette étude actuelle est un témoignage supplémentaire de la structure de recherche collaborative que nous avons développée entre les institutions affiliées », a déclaré Pal. «Grâce à ces collaborations, nous pouvons mettre en œuvre à la fois un modèle de recherche du banc au chevet et du chevet au banc qui mènera à de meilleurs soins aux patients à City of Hope grâce à l'accès aux essais cliniques et aux approches de médecine de précision.
L'article, intitulé « Profil du microbiome des selles de patients atteints d'un carcinome rénal métastatique recevant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD-1 », présente des auteurs supplémentaires de City of Hope et TGen, ainsi qu'un chercheur du Centro de Oncologia do Paraná à Curitiba, Brésil. . Certaines parties du travail ont été financées par une subvention de Bristol-Myers Squibb.
