Des chercheurs australiens ont découvert que l'élimination du cuivre du sang peut détruire certains des cancers les plus meurtriers résistants à l'immunothérapie en utilisant des modèles de la maladie.
Alors que l'immunothérapie, un traitement qui agit à travers le système immunitaire d'un patient pour tuer les cancers, s'est avérée être une percée pour de nombreux patients cancéreux, offrant un réel espoir et même un remède pour certains – certains cancers se camouflent des immunothérapies actuelles en exprimant le bien intitulé Programmé Death Ligand ou PD-L1.
Le Dr Orazio Vittorio et son équipe du Children's Cancer Institute de Sydney et de l'UNSW Sydney ont publié les résultats aujourd'hui dans le prestigieux Recherche contre le cancer, une revue de l'American Association for Cancer Research.
Il est connu que les cellules cancéreuses telles que le cancer du cerveau « se nourrissent » de cuivre, ayant souvent jusqu'à six fois les niveaux normaux de métal à l'intérieur des cellules tumorales. Le Dr Vittorio et ses collègues, dont le professeur Maria Kavallaris AM, ont étudié des échantillons de tumeurs provenant de plus de 90 patients atteints de neuroblastome et de 90 patients atteints de gliomes.
Ces deux cancers ont des taux de mortalité élevés et à ce jour n'ont pas bien répondu à l'immunothérapie anticancéreuse. Le neuroblastome représente 15% du total des décès par cancer infantile et seulement 50% des patients atteints de neuroblastome à haut risque survivent à leur maladie.
Le glioblastome a le pire taux de survie de tous les cancers, avec seulement 5% des patients survivant 5 ans après leur diagnostic.
Selon le Dr Vittorio, ces deux cancers expriment la PD-L1 comme un moyen de se cacher du système immunitaire, expliquant pourquoi ces deux cancers sont si mortels.
En examinant les biopsies humaines, les chercheurs ont trouvé une corrélation entre des niveaux élevés de cuivre et une expression accrue de PD-L1. Les chercheurs ont ensuite montré pour la première fois que les niveaux de cuivre pouvaient contrôler l'expression de PD-L1 dans les cellules cancéreuses.
Les chercheurs ont ensuite utilisé un analogue d'un médicament, appelé TETA, qui est actuellement utilisé dans le traitement de la maladie de Wilson, une maladie génétique rare caractérisée par un excès de cuivre stocké dans divers tissus corporels.
Ils ont utilisé ce médicament dans des modèles animaux de neuroblastome et de glioblastome pour réduire la quantité de cuivre dans les cellules tumorales, conduisant à une réduction de l'expression de PD-L1.
Lorsque ces souris ont reçu une immunothérapie, il y avait une réduction significative de la taille de leurs tumeurs. Étant donné que le TETA est déjà utilisé dans un certain nombre de conditions cliniques et qu'il est peu coûteux et facile à fabriquer, cela peut offrir une alternative de traitement viable pour les cancers résistants aux immunothérapies actuelles. «
Dr Orazio Vittorio, Institut du cancer des enfants, Sydney
Le neuroblastome fait plus de vies d'enfants de moins de cinq ans que tout autre cancer. Des enfants comme Luciano, diagnostiqué à 14 mois, ont subi trois opérations et huit cycles de chimiothérapie. «Nous avons de la chance parce qu'il a bien répondu au traitement, mais il y avait tellement d'enfants qui ont été perdus. Cette recherche aidera à donner de l'espoir à plus de familles et d'enfants à l'avenir '', a déclaré sa mère Maria.
Cette étude collaborative comprend: Children's Cancer Institute, UNSW Sydney, Peter MacCallum Cancer Center, Université de Bologne.
La source:
Children's Cancer Institute Australie
Référence du journal:
Voli, F., et al. (2020) Le cuivre intra-tumoral module l'expression de PD-L1 et influence l'évasion immunitaire tumorale. Recherche contre le cancer. doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-0471.
