La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative liée à l’âge la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer (MA). Dans un récent Cerveau, comportement et immunité étude de journal, scientifiques examinés in vitro et in vivo preuves associées à la MP et à la leptine. Plus spécifiquement, les recherches actuelles portent sur l’activité neuro-métabolique, neuro-immunomodulatrice et neurotrophique de la leptine et d’autres adipocytokines.
Étude: Rôles émergents de la leptine dans la maladie de Parkinson : inflammation chronique, neuroprotection et plus encore ? Crédit d’image : Chinnapong / Shutterstock.com
Sommaire
la maladie de Parkinson
En règle générale, lorsque la MP est diagnostiquée, la moitié des axones et des neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta sont déjà perdus. Il est donc urgent d’identifier des marqueurs précoces de la MP.
Le stade prodromique de la MP est caractérisé par une hyposmie, une constipation et des troubles du comportement. Outre la perte de poids, les patients parkinsoniens subissent également une perte de masse osseuse et musculaire, ce qui affecte leur mobilité et augmente le risque de chutes et de fractures.
La MP est une maladie progressive, avec 70 ans comme âge moyen d’apparition. La prévalence de la MP est d’environ 1 % chez les personnes de plus de 60 ans.
La plupart des études épidémiologiques sur la MP ont rapporté que la maladie survient plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes. Cependant, l’impact des facteurs génétiques et environnementaux sur le développement de la MP reste incertain.
Le rôle de la leptine dans le développement du cerveau
La leptine, principalement sécrétée par le tissu adipeux blanc, est une hormone anorexigène liée à la régulation hypothalamique de la prise alimentaire et du stockage des graisses corporelles. La sécrétion de leptine dépend de la masse du tissu adipeux et fournit une rétroaction négative des réserves d’énergie corporelle au cerveau.
Les récepteurs de la leptine sont exprimés dans de nombreuses régions du cerveau, y compris l’hippocampe et le cortex. La mutation du gène de la leptine (LEP) ou les modifications du gène LEPR, qui code pour son récepteur, provoquent une obésité infantile sévère. La leptine est également impliquée dans la promotion des structures neuronales et de la plasticité.
Un modèle de souris mutante de la leptine a révélé que la carence en leptine entraîne une taille du cerveau plus petite et une réduction des niveaux de myéline, ce qui a été corrigé après l’administration de la leptine. Plusieurs études ont indiqué le rôle de la leptine dans le développement du cerveau, en particulier dans le maintien des cellules souches neurales, l’induction de la différenciation neurale, l’amélioration de la croissance neuronale et la stimulation de la mort des cellules corticales. En plus de la leptine, des effets neurotrophiques ont été associés à d’autres adipocytokines, telles que l’adiponectine.
Comment la leptine influence-t-elle la MP ?
Plusieurs études ont mis en évidence le rôle de la leptine dans le phénotype neuropathologique et comportemental à l’aide d’un modèle murin transgénique de la MA.
Comme mentionné précédemment, le tissu adipeux est la principale source de l’hormone leptine, qui est positivement corrélée à l’indice de masse corporelle. C’est la raison pour laquelle les patients parkinsoniens subissent des changements de poids corporel.
Par exemple, trois ans de suivi après le diagnostic de MP ont rapporté une augmentation de la masse grasse et du poids. La MP a également été corrélée à une activité physique réduite.
Aux derniers stades de la MP, la plupart des patients subissent une perte de poids attribuée à une dépense énergétique élevée. Cependant, le mécanisme sous-jacent exact responsable de cette perte de poids reste incertain.
Néanmoins, certains facteurs qui semblent être liés à la perte de poids chez les patients parkinsoniens comprennent un microbiome intestinal altéré, une motilité gastro-intestinale (GI) réduite, une dysphagie, une diminution du goût et de l’odorat, de la constipation et de la dyskinésie. Le déclin cognitif réduit également l’envie de manger et de boire.
Il a été démontré que l’administration de leptine réduit l’apport alimentaire et augmente la consommation d’énergie chez les animaux atteints de MP. Le jeûne à court et à long terme réduit considérablement les concentrations de leptine. Des niveaux réduits de leptine ont été rapportés chez des patients parkinsoniens avec perte de poids par rapport aux patients parkinsoniens sans perte de poids.
Des études précliniques ont révélé un fort rôle neuroprotecteur de la leptine contre les maladies neurodégénératives. Par exemple, les souris déficientes en leptine présentent une capacité de neurotransmission réduite en raison d’une diminution globale de la dopamine dans les neurones dopaminergiques du mésencéphale. Un modèle murin de MP a également révélé que des niveaux réduits de leptine étaient associés à une perte de poids.
conclusion
La leptine, avec d’autres adipocytokines, joue un rôle important dans l’homéostasie énergétique du cerveau et la régulation de la prise alimentaire. Plusieurs in vitro et in vivo des modèles ont mis en évidence les effets neurotrophiques de la leptine, qui impliquent une augmentation de la neurogenèse et une protection contre les lésions dopaminergiques. De plus, les adipocytokines ont été associées à la signalisation immunitaire périphérique.
À l’avenir, davantage de recherches sont nécessaires pour valider la leptine et d’autres adipokines comme cibles thérapeutiques dans la MP. Les auteurs recommandent d’évaluer différentes stratégies liées à l’activation de la signalisation de la leptine. De plus, une grande cohorte d’étude devrait évaluer la régulation précise de la leptine et d’autres adipokines dans le développement de la MP.
