La maladie d’Alzheimer (MA) touche principalement la population âgée. Des recherches récentes ont trouvé des signes précoces de la maladie dans des modèles de culture cellulaire du développement précoce du cerveau humain, ce qui soulève la possibilité que la maladie ait ses origines beaucoup plus tôt dans la vie, peut-être pendant l’embryogenèse – la formation et le développement d’un embryon.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative très répandue, débilitante et potentiellement mortelle avec des options de traitement limitées. Les patients sont généralement diagnostiqués à un stade avancé de la maladie, ce qui limite les possibilités d’intervention thérapeutique précoce. Bien que pour la plupart des patients, la cause de la maladie soit inconnue et probablement multifactorielle, certains patients ont des mutations connues dans les gènes affectant la fonction neuronale et la survie, conduisant à des formes familiales de MA. Des structures cérébrales anormales ont été observées chez des enfants et de jeunes adultes atteints de la maladie d’Alzheimer familiale des années avant l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer, ce qui suggère que la maladie peut avoir ses origines beaucoup plus tôt dans la vie.
Jenny Hsieh et ses collègues de l’Université du Texas à San Antonio, aux États-Unis, ont maintenant demandé comment les mutations génétiques associées à la maladie d’Alzheimer affectent le développement précoce du cerveau humain. Les chercheurs ont développé des sphères dites corticales, qui sont de petits amas de cellules ressemblant à des cerveaux embryonnaires humains, à partir de lignées de cellules souches éditées par CRISPR hébergeant des mutations fAD. Curieusement, les mutations AD ont interféré avec le développement normal de ces sphères corticales, les sphères mutantes étant plus grandes et contenant des neurones moins matures et fonctionnels par rapport aux sphères corticales sans les mutations. En identifiant les voies moléculaires sous-jacentes, les chercheurs ont pu identifier des points d’intervention pour restaurer le développement normal du cerveau dans leur modèle de sphère corticale. Il est intéressant de noter que différents types de mutations associées à la MA ont provoqué des anomalies de développement distinctes dans les sphères corticales, soulignant la nécessité d’adapter les thérapies individuellement à chaque patient. Cet ouvrage, publié dans le récent numéro de Rapports sur les cellules souchesouvre la voie à l’étude de la maladie d’Alzheimer à ses débuts avec la possibilité d’identifier des traitements plus efficaces ou préventifs pour la maladie d’Alzheimer de manière spécifique au patient.
