La cause d’une maladie rénale courante se situe probablement à l’extérieur du rein, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Columbia. L’étude, qui a découvert 16 nouveaux emplacements dans le génome liés à la néphropathie à immunoglobuline A (IgA), confirme une hypothèse antérieure selon laquelle le système immunitaire joue un rôle important dans la conduite de la maladie et indique de nouvelles stratégies pour la détecter et la traiter.
Aucun traitement ciblé n’a été approuvé pour traiter la néphropathie à IgA, en grande partie parce que la cause sous-jacente de la maladie n’a pas été bien comprise.
L’identification des gènes liés à une maladie peut fournir des indices sur sa source et guider le développement de nouveaux médicaments, mais des milliers de patients sont nécessaires pour de telles études. Pour la néphropathie à IgA, ces chiffres sont difficiles à atteindre.
Bien que courante par rapport à d’autres formes de maladie rénale liée au système immunitaire, la néphropathie à IgA est difficile à diagnostiquer et les patients confirmés sont difficiles à trouver. « Le diagnostic nécessite une biopsie rénale, qui est une procédure invasive qui comporte de nombreux risques, de sorte que le diagnostic est souvent manqué », déclare Krzysztof Kiryluk, MD, professeur agrégé de médecine au Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons et auteur principal de l’étude.
Kiryluk et ses collègues se sont attaqués au problème des nombres en créant un vaste réseau de collaborateurs, comprenant éventuellement des néphrologues, des généticiens et d’autres scientifiques dispersés sur quatre continents. Chaque collaborateur a recruté localement des patients biopsiés et a envoyé des échantillons de sang à l’équipe Columbia de Kiryluk pour l’extraction et l’analyse de l’ADN.
Avec des échantillons de près de 40 000 sujets, les chercheurs ont comparé l’ADN de cas de néphropathie à IgA à l’ADN de personnes qui n’ont pas la maladie. L’étude, qui a duré 10 ans et a impliqué près de 200 scientifiques et cliniciens dans plus de 100 institutions, est la plus importante jamais réalisée sur la génétique de la néphropathie à IgA.
Bon nombre des nouveaux gènes identifiés dans l’étude sont impliqués dans la production d’anticorps IgA, renforçant l’idée que la régulation des niveaux d’IgA est le facteur clé derrière la maladie.
« C’est une découverte très importante car la néphropathie à IgA est considérée comme une maladie rénale, mais il semble que sa source soit à l’extérieur du rein », explique Kiryluk.
« Nous avons également développé un profil de risque génétique qui peut aider à identifier les patients les plus à risque de progression vers l’insuffisance rénale », déclare Ali Gharavi, MD, Jay Meltzer, MD, professeur de néphrologie et d’hypertension et co-responsable de l’étude.
Les chercheurs ont également identifié des protéines produites par les gènes nouvellement identifiés qui semblent être les meilleures cibles pour le développement de médicaments. Et ils ont identifié deux médicaments déjà étudiés pour d’autres conditions qui pourraient avoir un potentiel en tant que traitements de la néphropathie à IgA.
« Une analyse récente a révélé que les cibles médicamenteuses soutenues par des études génétiques ont plus de chances de réussir », déclare Kiryluk, « et nous espérons que les sociétés pharmaceutiques commenceront à développer de nouvelles thérapies basées sur nos découvertes ».
