Les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration doivent être traités en priorité avec des médicaments hormonaux de deuxième génération, qui offrent une meilleure réponse au traitement et une espérance de vie plus longue que la chimiothérapie. Cependant, l'effet dépend des mutations dont la tumeur du patient est porteuse. C'est ce que montrent les résultats de l'étude ProBio, dirigée par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède. Les résultats sont publiés dans Médecine naturelle.
Chaque année, environ 2 500 hommes en Suède reçoivent un diagnostic de cancer métastatique de la prostate. Dans un premier temps, tous sont traités par blocage de la testostérone pour empêcher la testostérone d'activer le récepteur des androgènes, le gène qui alimente principalement la croissance des cellules cancéreuses. Au fil du temps, les cellules cancéreuses développent une résistance et deviennent ce qu'on appelle des cellules résistantes à la castration. Cela nécessite l'utilisation de nouveaux médicaments – généralement une chimiothérapie ou des médicaments hormonaux de deuxième génération (abiratérone/enzalutamide) qui inhibent le récepteur des androgènes. Ces médicaments sont appelés inhibiteurs de la voie des récepteurs des androgènes, ou ARPi. Bien que ces médicaments soient disponibles depuis plus d'une décennie, il n'existe jusqu'à présent aucune comparaison directe issue d'un essai randomisé.
Pour la première fois, nous avons comparé ces traitements entre eux et analysé également l'ADN des cellules cancéreuses pour découvrir quel médicament fonctionne le mieux pour différentes personnes.
Johan Lindberg, chercheur principal, Département d'épidémiologie médicale et de biostatistique (MEB), Institut Karolinska
Le sang contient de l'ADN dit acellulaire provenant de cellules mortes, ce qui se produit tout le temps chez les personnes en bonne santé et est parfaitement normal. Chez les patients atteints de cancer, une partie de l'ADN acellulaire provient des cellules cancéreuses et est appelée ADN tumoral circulant (ADNtc). L'analyse de l'ADNtc permet de voir quelles modifications, ou mutations, sont présentes dans la tumeur d'une personne. L'étude ProBio vise à utiliser la connaissance de la signature génétique de la tumeur pour fournir le meilleur traitement. L'idée est de pouvoir identifier les patients dont les tumeurs sont particulièrement sensibles ou résistantes à certains traitements grâce à des analyses continues.
« Il s'agit d'un système d'auto-apprentissage qui permet d'améliorer en permanence le traitement des hommes atteints d'un cancer métastatique de la prostate », explique Martin Eklund, professeur d'épidémiologie au sein du même département. « Nous recueillons également des informations sur les régions du génome qui sont importantes dans le cancer de la prostate. »
L'étude secondaire actuelle a porté sur 193 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Ils ont été choisis au hasard pour recevoir soit une chimiothérapie, soit un ARPi, ce qui a été comparé à un groupe témoin où le médecin a décidé du meilleur traitement. Le groupe ARPi a répondu le plus longtemps au traitement (une médiane de 11,1 mois contre 6,9 pour la chimiothérapie et 7,4 pour le groupe témoin). La survie du groupe ARPi était également significativement plus longue – une médiane de 38,7 mois contre 21,7 mois et 21,8 mois respectivement.
L'efficacité de l'ARPi varie en fonction du profil génétique du patient. Par exemple, aucune différence significative n'a été observée à court terme entre les traitements chez les patients dont les tumeurs présentaient des mutations du gène p53, qui se manifestent chez environ 45 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Cependant, les données de l'étude suggèrent que ce groupe pourrait également avoir une meilleure survie s'il recevait l'ARPi plutôt que la chimiothérapie.
« Notre étude montre qu’il est possible de garantir que chaque patient reçoive le meilleur traitement en fonction du profil génétique de la tumeur », explique Henrik Grönberg, professeur d’épidémiologie du cancer, MEB, Karolinska Institutet. « Tout le monde parle de médecine de précision, mais des études comme ProBio sont nécessaires pour comprendre comment les biomarqueurs peuvent aider les patients. »
L'étude ProBio implique des chercheurs et des médecins de 31 hôpitaux, dont dix en Suède et les autres en Belgique, en Norvège et en Suisse. L'étude est financée par l'ALF, la Société suédoise du cancer, le Conseil suédois de la recherche et les sociétés pharmaceutiques AstraZeneca et Janssen.
Plusieurs des auteurs sont actionnaires ou membres du conseil d'administration ou ont indiqué avoir perçu des honoraires de diverses sociétés pharmaceutiques. Johan Lindberg est mentionné comme inventeur sur une demande de brevet suédoise pour une méthode utilisée dans l'étude, qui est destinée à être mise à disposition gratuitement sous une licence GPL 3.0.
