Le cancer du pancréas est une tumeur solide complexe et mortelle qui pose des défis importants à la fois pour le diagnostic et le traitement. Il est connu pour son invasion locale agressive et sa tendance aux métastases à distance, entraînant environ 227 000 décès dans le monde chaque année. Compte tenu des défis importants posés par le cancer du pancréas, des efforts considérables ont été entrepris pour développer des stratégies thérapeutiques innovantes susceptibles d’améliorer les résultats du traitement de cette maladie.
Pour fournir une approche potentielle, les groupes de recherche de Weihong Tan et Xue-Qiang Wang de l’Institut de médecine de Hangzhou ont utilisé la modification du squelette phosphorothioate pour améliorer la capacité de reconnaissance, la capacité d’absorption cellulaire et la biostabilité d’un aptamère qui cible les cellules cancéreuses du pancréas. Cette modification a conduit à l’administration efficace et plus sûre d’agents thérapeutiques au cancer du pancréas.
L’étude a révélé que la modification totale du squelette phosphorothioate améliorait considérablement la stabilité biologique de l’aptamère dans le sérum. De plus, les chercheurs ont réussi à préparer un conjugué aptamère-médicament en couplant l’aptamère avec la mitomycine C, un puissant médicament antitumoral. Par rapport au conjugué aptamère-médicament non modifié, le conjugué aptamère-médicament modifié présentait une capacité de liaison et d’endocytose significativement améliorée vis-à-vis des cellules cancéreuses pancréatiques ciblées. De plus, sa toxicité vis-à-vis des cellules non ciblées a été considérablement réduite et il a présenté une demi-vie plus longue dans la circulation sanguine chez les rats.
Des expériences d’imagerie de souris ont également montré que le conjugué modifié avait une capacité d’infiltration améliorée vers les sites tumoraux et un temps de rétention significativement prolongé par rapport au conjugué non modifié. Ces découvertes mettent en évidence le potentiel de la thio-modification totale comme moyen de régulation des propriétés biomédicales des aptamères et de leurs réactifs thérapeutiques associés, ouvrant la voie à la traduction clinique des aptamères.
