Une bactérie courante dans le microbiome intestinal de la souris peut charger le système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses dans le côlon, rapportent aujourd’hui des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh dans la revue Immunity.
L’étude a montré que la bactérie Helicobacter hepaticus stimulait la réponse immunitaire adaptative et incitait à l’activation sélective des cellules T auxiliaires et des cellules B productrices d’anticorps, provoquant le rétrécissement des tumeurs du côlon et l’allongement de la survie chez la souris. La recherche pionnière fournit des preuves solides en faveur de l’exploitation du microbiote intestinal pour traiter les tumeurs avancées du cancer du côlon résistantes aux thérapies médicamenteuses et immunitaires conventionnelles.
La modification du microbiome intestinal ne doit pas dépendre du hasard pour obtenir un avantage thérapeutique. Au lieu d’utiliser des greffes fécales et d’espérer obtenir la bonne composition microbienne, nous sommes désormais bien mieux placés pour développer des médicaments efficaces conçus à partir de molécules produites par des bactéries bénéfiques. »
Timothy Hand, Ph.D., professeur adjoint d’immunologie à Pitt et auteur correspondant
Le cancer colorectal est une maladie courante et mortelle qui ne répond pas facilement aux immunothérapies en raison de la capacité de la tumeur à modifier son microenvironnement et à échapper à la reconnaissance par le système immunitaire. Pour aider ces patients, les oncologues doivent s’appuyer sur des traitements plus grossiers, tels que la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, qui ont tous une gamme d’effets secondaires débilitants. Trouver un moyen de rendre les cancers non réactifs sensibles aux thérapies immunitaires pourrait changer la donne.
Fait intéressant, certains patients ont de meilleurs résultats de traitement du cancer colorectal que d’autres, et le microbiome intestinal pourrait être la clé pour résoudre le mystère.
Pour tester si l’immunité anti-tumorale pouvait être renforcée en modulant la composition des populations bactériennes dans le côlon, les chercheurs de Pitt ont colonisé les intestins de souris atteintes d’un cancer du côlon avec H. hepaticus, une bactérie qui habite le mucus épais dans la muqueuse intestinale et induit une forte réponse immunitaire.
L’ajout de H. hepaticus a considérablement réduit le nombre et la taille des tumeurs et a prolongé la durée de vie des animaux. Les scientifiques ont observé une infiltration accrue de cellules T auxiliaires, de cellules B et de cellules tueuses naturelles (NK) vers le site tumoral et la formation de structures hautement organisées qui créent un environnement favorable à la maturation des cellules immunitaires et indiquent que les traitements contre le cancer ont plus de chances de réussir.
Les chercheurs n’ont pas détecté d’activation accrue des cellules T cytotoxiques, qui sont fréquemment ciblées par les thérapies immunitaires, ce qui suggère que la stratégie doit être reconsidérée pour que le cancer colorectal favorise plutôt les cellules T auxiliaires.
« Ignorer l’influence des bactéries intestinales sur le succès des thérapies contre le cancer semble être un oubli massif », a déclaré l’auteur principal Abigail Overacre-Delgoffe, Ph.D., stagiaire postdoctorale au département de pédiatrie de Pitt et boursier Damon Runyon. « Nous devons penser à toutes les choses que les patients traversent au quotidien et qui peuvent faire réussir ou échouer les traitements. Nous ne pouvons plus ignorer les bactéries – elles influencent tout. »
