Les papillomavirus humains, ou HPV, peuvent provoquer des infections dangereuses dans la peau et les muqueuses et peuvent entraîner un cancer. Les vaccins qui empêchent les infections par le VPH muqueuses ne soient pas efficaces contre les infections cutanées, ce qui peut provoquer des maladies graves, en particulier chez les personnes immunodéprimées.
Cette semaine Journal of Virologyles chercheurs décrivent un composé de petites molécules, appelé NSC51349, qui, dans les tests en laboratoire, s'est révélé prometteur comme un traitement antiviral contre les HPV cutanés. Le composé bloque la réplication virale en ciblant une protéine critique, et les chercheurs ont constaté qu'il réduisait la charge virale sans nuire aux cellules hôtes.
L'inhibiteur peut représenter une nouvelle classe de médicaments antiviraux spécifiques au VPH avec un potentiel significatif. Contrairement aux vaccins (HPV), qui reposent sur le système immunitaire fonctionnel, notre stratégie pourrait profiter aux personnes atteintes d'immunité compromise qui ont actuellement des options thérapeutiques très limitées. »
Alla Piirsoo, Ph.D., Virologue moléculaire et chef d'étude, Université de Tartu, Estonie
Les chercheurs ont identifié des centaines de types différents de HPV. Bien que la plupart des infections restent inoffensives et asymptomatiques, les infections des HPV à haut risque peuvent entraîner un cancer du col de l'utérus et des cancers de la tête et du cou. D'autres peuvent provoquer des lésions cutanées, notamment des macule et des verrues, et lorsqu'elles sont combinées avec d'autres cancérogènes peuvent entraîner un cancer de la peau non de mélanome. Les vaccins existants qui ciblent les types à haut risque de HPV muqueux sont largement disponibles, mais ces vaccins sont inefficaces contre les types de VPH cutanés.
Un traitement pour le VPH cutané pourrait aider une large population de patients, a déclaré Piirsoo. « Un tel médicament pourrait être particulièrement bénéfique pour les individus immunodéprimés, tels que les receveurs de transplantation d'organes, les patients subissant un traitement par cancer immunosuppresseur, des individus séropositifs et des personnes atteintes de troubles génétiques rares. »
Le laboratoire de Piirsoo étudie la réplication du VPH et comment il interagit avec les cellules hôtes, en mettant l'accent sur l'identification des moyens d'inhiber l'activité virale qui confère le moins de mal à l'hôte. Pour les nouveaux travaux, les chercheurs ont utilisé un dépistage à haut débit pour tester plus de 1 500 produits chimiques pour leur efficacité contre le VPH de type 5, un type cutané de VPH qui affecte principalement les cellules de la peau épithéliale et a été associée à un risque accru de cancer de la peau.
Ils se sont rétrécis sur NSC51349, qui dans d'autres tests ont inhibé la réplication virale du HPV 5 dans les cellules U2OS, les cellules d'ostéosarcome souvent utilisées dans la recherche sur le cancer. D'autres analyses ont montré que le composé a également désactivé la transcription du génome viral. Les modèles suggèrent que le composé fonctionnait principalement à travers des mécanismes présents dans les types de VPH cutanés, mais pas dans les types muqueux. L'équipe a identifié une deuxième petite molécule qui a inhibé les types de VPH muqueux et cutanés, mais le composé s'est avéré toxique pour les cellules hôtes.
Des tests ultérieurs ont montré que NSC51349 a également inhibé 2 types cutanés supplémentaires, HPV8 et HPV38. « Le composé peut avoir une activité à large spectre contre plusieurs types de VPH cutanés sans nuire aux cellules hôtes », a déclaré Piirsoo.
Renforcés par ces résultats prometteurs mais précoces, les chercheurs travaillent maintenant à trouver la concentration optimale du composé qui inhibe la réplication virale sans nuire à l'hôte. Ils prévoient également des tests animaux et « si le composé fonctionne dans le modèle animal, il serait une preuve solide qu'il pourrait être développé en un traitement antiviral efficace pour les VPH », a déclaré Piirsoo.
