La dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (NAMD) est une maladie oculaire progressive caractérisée par la néovascularisation choroïdienne et l'hémorragie sous-rétinienne et l'exsudation, conduisant à une déficience visuelle. Le traitement actuel de première intention pour le NAMD est les agents anti-VEGF, qui ont montré des résultats thérapeutiques prometteurs.
Malgré leur efficacité, les thérapies anti-VEGF nécessitent des injections intravitréennes (IVT) fréquentes et des visites en clinique régulières pour soutenir leurs avantages, soulevant des défis importants pour la conformité à long terme des patients et l'efficacité du monde réel. En tant que tels, les stratégies thérapeutiques émergentes à long terme pour la NAMD doivent être étudiées.
Recherche
Une étude révolutionnaire intitulée « Un vecteur de virus adéno-associé à pigment rétinien-épithélium-exprimant un anticorps bispécifique liant un anticorps bispécifique liant un anticorps bispécifique liant le VEGF-A et ANG-2 sauve une dégénération maculaire liée à l'âge néovasculaire dans les modèles et les patients animaux » a dévoilé une nouvelle approche de thérapie génique prometteuse pour le traitement du NAMD. L'AAV est un outil d'administration de gènes largement utilisé dans la thérapie génique oculaire en raison de sa sécurité et de sa capacité à fournir une expression transgénique à long terme dans les cellules rétiniennes.
Cette recherche met en évidence le développement d'un nouveau vecteur AAV d'ingénierie (AAV-RPE) ainsi qu'un anticorps bispécifique (VEGF-AG2) ciblant à la fois le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF-A) et l'angiopoïétine-2 (ANG-2), deux conducteurs clés de la croissance des vessels sanguins annormaux dans le NAMD. Une seule injection intravitréenne de la thérapie génique AAV (XMVA09) contribue à l'expression à long terme de l'anticorps thérapeutique, en particulier dans les cellules RPE.
L'étude préclinique a démontré que le XMVA09 peut supprimer efficacement la néovascularisation et les fuites vasculaires dans les modèles CNV chez les souris et les primates non humains (NHP). Dans les modèles CNV de souris, par rapport à AAV2.7M8-Aflibercept (ADVM022), XMVA09, AAV-RPE-Aflibercept et AAV2.7M8-VEGF-AGN2 montrent un avantage significatif dans l'efficacité thérapeutique (Fig.1).
Des études de PNS ont indiqué que la thérapie génique est sûre sans aucune preuve de toxicité rétinienne et de faible immunogénicité. De plus, un essai clinique initié par les chercheurs a démontré que la thérapie génique est bien tolérée et d'un avantage clinique important chez les patients NAMD.
Conclusion et perspectives d'avenir
Collectivement, la recherche représente une thérapie génique innovante, qui offre une option de traitement sûre et efficace pour la NAMD. L'équipe de recherche prévoit de progresser vers de plus grands essais cliniques pour confirmer la sécurité et l'efficacité. En cas de succès, cette approche pourrait également être adaptée à d'autres maladies rétiniennes entraînées par l'angiogenèse.
