Un essai clinique à grande échelle a révélé que la perfusion intraveineuse d'exénatide, un médicament analogue au peptide-1 de type glucagon (GLP-1), lors d'opérations cardiaques impliquant un pontage ne réduisait pas de manière significative le risque de décès, d'accident vasculaire cérébral ou de défaillance d'un organe. Les chercheurs ont présenté aujourd'hui cet essai scientifique préliminaire de dernière minute lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association. La réunion, qui se tiendra du 16 au 18 novembre 2024 à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les essais cliniques fondés sur des preuves. mises à jour de la pratique en science cardiovasculaire.
L'exénatide est un médicament (analogue) de type GLP-1 principalement prescrit pour traiter le diabète de type 2, approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2005. L'essai GLORIOUS a testé si la perfusion intraveineuse d'exénatide pouvait réduire les complications pendant et après une chirurgie cardiaque, notamment l'assistance d'un pontage cardio-pulmonaire.
Les professionnels de la santé effectuent fréquemment des chirurgies cardiaques à l’aide d’un pontage cardio-pulmonaire, également connu sous le nom de machine cœur-poumon. Au cours de cette procédure, le sang est évacué des veines à l'aide d'une pompe, passe dans un oxygénateur qui ajoute de l'oxygène et élimine le dioxyde de carbone, puis est réinjecté dans le corps par l'aorte. Le processus permet au corps et aux organes de continuer à recevoir du sang et à fonctionner riches en oxygène, pendant que le chirurgien opère sur un cœur immobile. Bien qu'utile, le contournement comporte toujours des risques, notamment la mort, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance rénale et une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée. Des recherches antérieures ont suggéré que l'exénatide pourrait avoir des effets protecteurs sur les organes, ont noté les auteurs.
Les preuves en faveur du traitement périopératoire des patients subissant une chirurgie cardiaque sont limitées. En tant que tel, il existe un grand besoin non satisfait d’essais cliniques étudiant des stratégies visant à optimiser le traitement et à réduire le risque de complications, telles que les lésions d’organes, l’inflammation et la formation de caillots sanguins. »
Sebastian Wiberg, MD, Ph.D., enquêteur, anesthésiste au Heart Centre, Hôpital universitaire de Copenhague Rigshospitalet à Copenhague, Danemark
L'essai GLORIOUS a inclus environ 1 400 adultes ayant subi un pontage coronarien assisté par pontage cardiopulmonaire et/ou un remplacement chirurgical de la valvule aortique dans un centre cardiaque au Danemark entre 2016 et 2021, la dernière visite de suivi étant terminée en juin 2024. un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, ce qui signifie que les participants ont été répartis au hasard pour recevoir un traitement test ou un placebo/simulacre traitement, et ni les chercheurs ni les participants ne savaient à quel groupe appartenaient les participants. Les patients ont été randomisés dans l'un des deux groupes suivants : pour recevoir soit une perfusion de six heures et 15 minutes d'exénatide, soit un placebo avant la chirurgie.
L’étude n’a trouvé aucune différence significative dans les résultats entre les deux groupes au cours de la période de suivi moyenne de près de six ans :
- 14 % des patients ayant reçu de l'exénatide sont décédés au cours de la période de suivi contre 13 % de ceux ayant reçu le placebo.
- 5,8 % des patients du groupe exénatide ont eu un accident vasculaire cérébral contre 4,8 % de ceux du groupe placebo.
- 9,8 % des patients ayant reçu de l'exénatide ont présenté une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée après la chirurgie, contre 10 % de ceux ayant reçu le placebo.
- 4,8 % des patients du groupe exénatide ont présenté une lésion rénale aiguë lors de leur première admission à l'hôpital pour une intervention chirurgicale, contre 5,3 % dans le groupe placebo.
« Nous avions espéré que l'exénatide pourrait protéger les patients contre le développement d'une insuffisance cardiaque ou d'autres complications courantes après un pontage cardiaque. Cependant, les résultats suggèrent que cet analogue du GLP-1 n'offre pas d'avantages significatifs. Il convient de noter que ces résultats fournissent des informations importantes sur ce que fait et ne fonctionne pas dans le cadre complexe de la chirurgie cardiaque », a déclaré Wiberg. « Il existe encore un grand manque de connaissances sur la meilleure façon de soutenir les patients sous pontage pendant une intervention chirurgicale, et il est urgent de mener davantage d'essais cliniques pour trouver des moyens d'optimiser la santé des patients pendant et après un pontage. »
Wiberg a souligné que, étant donné que l'essai évaluait les effets d'un traitement unique à l'exénatide sur une période d'administration relativement brève dans un centre cardiaque au Danemark, les résultats pourraient ne pas être généralisables à d'autres médicaments parmi différentes populations de patients. De plus, il est possible que différents analogues du GLP-1, administrés sur une période plus longue ou à une dose plus élevée, puissent potentiellement être bénéfiques pour les patients subissant une chirurgie cardiaque assistée par pontage cardio-pulmonaire.
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L’essai GLORIOUS a inclus 1 389 patients adultes devant subir un pontage coronarien assisté par pontage cardiopulmonaire électif ou subaigu et/ou un remplacement chirurgical de la valvule aortique entre février 2016 et décembre 2021 dans un centre cardiaque au Danemark.
- Les participants avaient un âge moyen de 68 ans, 17 % étaient des femmes et 98 % s'identifiaient comme blancs.
- Au début de l’étude, 30 % des participants souffraient d’une maladie cardiaque et 16 % d’une insuffisance cardiaque. Près de 20 % des participants avaient déjà eu une crise cardiaque et 9 % avaient déjà eu un accident vasculaire cérébral.
- Les participants ont été randomisés pour recevoir une perfusion de 17,4 μg d'exénatide ou une perfusion de placebo initiée au moment de l'anesthésie avant la chirurgie. La perfusion pour les deux groupes de patients a duré six heures et 15 minutes.
- Les participants ont été suivis pendant l'intervention chirurgicale et environ 6 ans (5,9 ans) d'informations de suivi sur la santé ont été recueillies pour divers résultats après l'intervention chirurgicale, notamment le décès, l'insuffisance rénale nécessitant un traitement de remplacement rénal, l'accident vasculaire cérébral, l'apparition d'une insuffisance cardiaque, la réadmission à l'hôpital pour cause cardiaque. échec ou autres causes cardiovasculaires, infection du site opératoire, hypoglycémie, pancréatite, réduction relative de la fraction d'éjection de 50 % par rapport à la valeur initiale, réintervention pour saignement ou autres causes et infarctus du myocarde postopératoire.
