Une perte de volume cérébral associée aux nouvelles immunothérapies contre la maladie d'Alzheimer pourrait être provoquée par l'élimination des plaques amyloïdes, plutôt que par la perte de neurones ou de tissu cérébral, selon une étude menée par des chercheurs de l'UCL.
La recherche publiée dans Neurologie Lanceta analysé les données d'une douzaine d'essais différents d'immunothérapie ciblant l'amyloïde, y compris le lécanemab qui a récemment été approuvé par le régulateur britannique MHRA.
Bien que le rétrécissement du cerveau soit généralement un résultat indésirable, l’équipe a constaté que la perte de volume excessive était cohérente dans toutes les études et corrélée à l’efficacité de la thérapie pour éliminer l’amyloïde et n’était pas associée à des dommages.
En conséquence, les chercheurs pensent que l’élimination des plaques amyloïdes, abondantes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, pourrait expliquer les modifications observées du volume cérébral. Et, en tant que telle, la perte de volume ne devrait pas être une source d’inquiétude.
Pour décrire ce phénomène, l'équipe de recherche a inventé une nouvelle expression : « pseudo-atrophie liée à l'élimination de l'amyloïde » ou ARPA.
Les anticorps monoclonaux ciblant l'amyloïde représentent une avancée thérapeutique significative dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Ces agents agissent en se liant aux plaques amyloïdes du cerveau et en déclenchant leur élimination.
L'effet de ces agents sur le volume du cerveau est un sujet de controverse. La perte de volume cérébral est une caractéristique de la maladie d’Alzheimer, provoquée par une perte progressive des neurones.
L'immunothérapie amyloïde a constamment montré une augmentation de la perte de volume cérébral, ce qui a suscité des inquiétudes dans les médias et la littérature médicale selon lesquelles ces médicaments pourraient provoquer une toxicité non reconnue pour le cerveau des patients traités.
Cependant, sur la base des données disponibles, nous pensons que ce changement de volume excessif est une conséquence anticipée de l'élimination des plaques amyloïdes pathologiques du cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. »
Professeur Nick Fox, Auteur principal et directeur du centre de recherche sur la démence de l'UCL
Le premier auteur, le Dr Christopher Belder (UCL Dementia Research Centre et Université d'Adélaïde), a déclaré : « Nous demandons un meilleur rapport sur ces changements dans les essais cliniques et une évaluation plus approfondie pour mieux comprendre ces changements de volume cérébral à mesure que ces thérapies entrer dans une utilisation plus répandue.
En août, l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a autorisé l'utilisation du lécanemab dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer au Royaume-Uni.
Le médicament agit en ciblant la bêta-amyloïde, une protéine qui s'accumule dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et qui est considérée comme l'événement déclencheur menant au dysfonctionnement neuronal et à la mort cellulaire.
L'Institut national pour l'excellence en matière de santé et de soins (NICE), qui décide si les médicaments doivent être mis à disposition sur le NHS, a publié un projet de lignes directrices indiquant que les avantages du lécanemab sont trop faibles pour justifier le coût pour le NHS. Cependant, la décision sera réexaminée à la suite d'une consultation publique et d'une deuxième réunion d'un comité indépendant plus tard cette année.
