Selon une étude qui sera présentée à la Semaine des maladies digestives, une procédure ambulatoire pourrait permettre aux 70 % des personnes qui arrêtent les médicaments amaigrissants populaires d'éviter de reprendre les kilos perdus.® (DDW) 2026. Près d'un adulte obèse sur cinq a pris un peptide de type glucagon-1 (GLP-1), et beaucoup connaissent une reprise de poids une fois qu'ils arrêtent le médicament, retrouvant leur poids perdu dans un délai moyen de 18 mois.
L'étude présente la première preuve en aveugle, randomisée et contrôlée de manière fictive selon laquelle la procédure connue sous le nom de resurfaçage de la muqueuse duodénale peut offrir un moyen sûr, efficace et durable de maintenir une perte de poids sans médicament après l'arrêt du GLP-1.
Aussi efficaces que soient les médicaments GLP-1, de nombreuses personnes arrêtent de les prendre en raison du coût, des effets secondaires ou simplement parce qu’elles ne veulent pas prendre un médicament à long terme. Mais s’ils arrêtent ces médicaments, la reprise de poids se produit chez la grande majorité des patients et les bénéfices métaboliques sont perdus. Trouver un traitement permettant aux patients d’arrêter ces médicaments sans reprise de poids ni perte de bénéfices métaboliques constitue un énorme besoin non satisfait. Ces résultats indiquent que cette procédure mini-invasive peut assurer un maintien durable de la perte de poids. »
Shelby Sullivan, MD, auteur principal, directrice du programme endoscopique bariatrique et métabolique du Dartmouth Health Weight Center et professeur de médecine, Dartmouth Geisel School of Medicine
Le resurfaçage de la muqueuse duodénale est une procédure endoscopique expérimentale qui utilise une chaleur ciblée pour abler (brûler) la muqueuse interne malsaine du duodénum, la partie supérieure de l'intestin grêle située juste en dessous de l'estomac. L'essai REMAIN-1 teste si le resurfaçage de la muqueuse duodénale, qui stimule la croissance de nouveaux tissus sains, peut entraîner une réinitialisation métabolique durable.
Les résultats sont basés sur le premier groupe de participants à l’essai, qui disposent désormais de données de suivi pendant six mois. Sur les 45 participants de la cohorte médiane de l'essai, 29 ont subi un resurfaçage et 16 ont reçu une procédure fictive. Tous les participants ont subi leur procédure après avoir perdu au moins 15 % de leur poids corporel total en utilisant le tirzépatide, puis ont arrêté le traitement.
Les patients ont perdu environ 40 livres avec le traitement au GLP-1. Six mois après l'arrêt du médicament, ceux qui ont subi la procédure fictive ont repris 40 % de poids en plus que le groupe de traitement. De plus, ceux qui avaient refait surface plus de tissus n'ont repris que 7 livres, maintenant plus de 80 % de leur perte de poids, tandis que le groupe témoin fictif a récupéré environ le double de cette quantité. La différence entre les groupes de traitement et les groupes témoins semble s'élargir d'un à six mois après l'intervention, ce qui suggère le potentiel d'un maintien durable du poids grâce à la procédure.
« Ce qui est particulièrement encourageant, c'est que le bénéfice semble augmenter avec le temps plutôt que de s'estomper, et qu'il se comporte comme un médicament en termes de dose-réponse », a déclaré le Dr Sullivan. « Cela nous donne l'assurance que nous ciblons la bonne biologie. »
Aucune complication grave n’a été signalée, ni avec le dispositif ni avec la procédure.
« En dehors de la récupération après l'anesthésie générale, le temps de récupération n'est pas long », a déclaré le Dr Sullivan. « Vous pouvez reprendre votre routine quotidienne en une journée environ. Les participants ne pouvaient pas dire s'ils avaient subi une procédure factice ou réelle, car il n'y avait pas beaucoup de symptômes après la procédure. »
La procédure se concentre sur l'intestin grêle, où sont produites les hormones imitées par les médicaments GLP-1, a déclaré le Dr Sullivan. Au fil du temps, les régimes riches en graisses et en sucre peuvent entraîner un épaississement et d’autres modifications de la couche muqueuse duodénale. Ces changements modifient la façon dont l’intestin réagit à la nourriture, affectant la production d’hormones et conduisant à une résistance à l’insuline et à des maladies métaboliques. En rajeunissant la couche muqueuse, la procédure de resurfaçage vise à réinitialiser le métabolisme des individus à leur nouveau poids post-GLP-1, conduisant à des effets durables.
Le resurfaçage de la muqueuse duodénale est une thérapie procédurale expérimentale en ambulatoire. Le programme pivot REMAIN-1, qui compte plus de 300 participants et parrainé par Fractyl Health, est entièrement inscrit et randomisé, avec des données de cohorte pivot sur six mois attendues au début du quatrième trimestre 2026 et une soumission marketing prévue plus tard dans l'année.
