À la suite du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) cette année, il y a eu plusieurs vagues successives d’infections et de décès attribués à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Il n’a fallu qu’un an après le début de l’épidémie pour que les premiers vaccins soient développés et déployés, contribuant ainsi à réduire le nombre de morts.
Bien que les infections graves et les décès aient commencé à diminuer considérablement après une couverture vaccinale importante, l’immunité a commencé à décliner avec le temps. En outre, de nouvelles variantes échappant au système immunitaire ont émergé, montrant une résistance aux anticorps provoqués par des infections et des vaccinations antérieures.
Nouvelles recherches rapportées dans la revue La Lancette examine l’association temporelle entre le schéma de vaccination à deux doses ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca) et le risque d’issues graves du COVID-19 en Écosse par rapport au Brésil, où la variante Delta du SRAS-CoV-2 était dominante et rare , respectivement.
Étude : Protection vaccinale ChAdOx1 nCoV-19 à deux doses contre les hospitalisations et les décès liés au COVID-19 au fil du temps : une étude de cohorte rétrospective basée sur la population en Écosse et au Brésil. Crédit d’image: NIAID
Fond
Plusieurs études antérieures ont montré une efficacité à court terme contre les hospitalisations et les décès liés au COVID-19. Cela a accompagné le déploiement de vaccins à grande échelle dans de nombreux pays. Le vaccin vecteur adénoviral ChAdOx1 nCoV-19 a été déployé en Écosse et au Brésil, entre autres pays. Ce vaccin est préféré par de nombreux pays à revenu faible et intermédiaire, étant à la fois moins cher et nécessitant des conditions de stockage moins strictes que les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm).
Les taux croissants d’infection et de COVID-19 sévère ont augmenté malgré des niveaux élevés de couverture vaccinale, avec une diminution des titres d’anticorps neutralisants induits par le vaccin au fil du temps. Cela a conduit à proposer des rappels d’ARNm pour fournir un niveau de protection plus élevé aux personnes qui ont reçu les deux doses d’un vaccin à ARNm.
La question demeure concernant les rôles différentiels de la diminution des titres d’anticorps neutralisants et l’émergence de nouvelles variantes d’échappement d’anticorps. Pour répondre à cela, la présente étude s’est penchée sur l’Écosse et le Brésil, deux pays où COVID-19 a fait un lourd tribut à la santé et à la vie humaines et où la vaccination a été élevée.
La population à risque le plus élevée a été prioritaire pour la vaccination dans les deux pays, y compris les agents de santé de première ligne et les personnes âgées. En Écosse, cela a été annulé pour inclure uniquement les personnes de plus de 40 ans en raison des effets indésirables (graves mais rares) de la formation de caillots dans le cerveau. Dans les deux pays, des variantes préoccupantes ont émergé pour dominer, notamment le Delta en Écosse et le Gamma au Brésil.
Qu’a montré l’étude ?
Il s’agissait d’une étude de cohorte rétrospective au niveau de la population qui a examiné les sujets vaccinés adultes dans les deux pays qui avaient reçu les deux doses du vaccin. Celles-ci ont été comparées à des personnes non vaccinées en Écosse et aux premières données de surveillance après une dose unique du vaccin au Brésil.
Les données du volet écossais de l’étude proviennent de l’étude EAVE II, couvrant la quasi-totalité de la population, tandis qu’au Brésil, trois ensembles de données ont été utilisés : la campagne de vaccination contre le COVID-19 (SI-PNI) ; Cas suspects d’infection respiratoire aiguë (e-SUS-Notifica) pour la recherche des contacts et les cas suspects ; Infection/maladie respiratoire aiguë sévère (SIVEP-Gripe), pour toutes les hospitalisations et tous les décès liés au COVID-19.
L’étude a porté sur près de 2 millions d’adultes en Ecosse et plus de 42 millions et au Brésil. Il y a eu des pics de maladie et d’infection confirmée en juillet et septembre 2021 par rapport à mars et juin 2021, respectivement.
Les risques relatifs de maladie grave augmentaient avec le temps chez les individus complètement vaccinés dans les deux pays. En Écosse, les taux d’infection grave à 2-3 semaines après la deuxième dose de vaccin ont doublé à 10-11 semaines et triplé à 14-15 semaines. À 18-19 semaines, les taux ont quintuplé. Des schémas similaires ont été observés au Brésil. Cela montre clairement une immunité décroissante.
Rapports de taux pour le temps écoulé depuis la réception de deux doses de ChAdOx1 nCoV-19 et de COVID-19 sévère (admission à l’hôpital ou décès) en Écosse et au Brésil Les analyses en Écosse ont été ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la privation, des comorbidités, du nombre de tests précédents, de l’intervalle entre les doses , et la tendance temporelle. Les analyses au Brésil ont été ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la privation, de la macrorégion de résidence, de la principale raison de vaccination, de l’intervalle entre les doses et de la tendance temporelle. Les barres d’erreur sont des IC à 95 %.
L’efficacité du vaccin dans le groupe complètement vacciné est restée stable jusqu’à 6 à 7 semaines à partir de la deuxième dose, mais a ensuite diminué régulièrement jusqu’à 18 à 19 semaines à partir de la double dose. Au Brésil, l’efficacité du vaccin a duré jusqu’à 4-5 semaines, puis a diminué jusqu’au deuxième point dans le temps, à 18-19 semaines.
Les infections symptomatiques confirmées au COVID-19 ont augmenté dans les deux pays, bien que l’augmentation des taux ait été inférieure à celle des maladies graves. En Écosse, le risque relatif était 20 % plus élevé à 10-11 semaines qu’à 2-3 semaines après la deuxième dose et 34 % plus élevé à 18-19 semaines. À l’inverse, au Brésil, il était 66% plus élevé au premier point mais 120 % plus élevé au second.
Alors que l’Écosse n’a pas montré d’augmentation claire du risque relatif pour le sous-groupe des personnes âgées (65-79 ans) par rapport aux plus jeunes (18-64 ans), cela a été observé au Brésil. Les analyses de sensibilité indiquent que l’efficacité réelle du vaccin est susceptible d’être supérieure à ces estimations au Brésil mais pas en Écosse.
Rapports de taux pour le temps écoulé depuis la réception de deux doses de ChAdOx1 nCoV-19 et une infection symptomatique confirmée par le SRAS-CoV-2 en Écosse et au Brésil Les analyses en Écosse ont été ajustées pour l’âge, le sexe, la privation, les comorbidités, le nombre de tests précédents, l’intervalle entre les doses et tendance temporelle. Les analyses au Brésil ont été ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de la privation, de la macrorégion de résidence, de la principale raison de vaccination, de l’intervalle entre les doses et de la tendance temporelle. Les barres d’erreur sont des IC à 95 %.
Quelles sont les implications ?
Les résultats indiquent que par rapport au risque pendant la période de protection maximale, à 2-3 semaines de la deuxième dose de vaccin, le risque d’infection grave a quintuplé à 18-19 semaines dans les deux pays.
Étant donné que la variante dominante dans ces pays était différente au cours de cette période, il y a eu un déclin certain de l’immunité qui n’est pas dû à l’émergence de la variante Delta ou à des changements dans le taux d’infections. L’efficacité à court terme de ce vaccin contre les maladies graves s’est ainsi réduite au fil du temps.
Cela reflète l’attrition significative de l’immunité avec le vaccin Pfizer/BioNTech BNT162b2, de 96 % à 84 % de 7 jours à 6 mois après la deuxième dose. De plus, des études israéliennes impliquent un risque 70 % plus élevé de COVID-19 sévère parmi les personnes complètement vaccinées en janvier 2021 par rapport à juillet 2021.
Au Royaume-Uni également, le temps écoulé depuis la date de la vaccination complète avec les vaccins BNT162b2 ou ChAdOx1 nCoV-19 a été associé au risque de nouvelles infections et à une baisse des anticorps anti-spike au cours des 3 à 10 semaines après la deuxième dose.
La conception de l’étude permet de compenser l’association inévitable entre la durée depuis la vaccination et l’émergence de nouvelles variantes, d’autant plus que la plupart des pays ont donné la priorité aux personnes âgées pour les premiers vaccins en raison de leur risque plus élevé de maladie grave. De plus, des taux d’infection plus faibles peuvent rendre difficile l’identification d’une diminution de l’efficacité du vaccin.
Étant donné que tous les participants étaient complètement vaccinés et que ceux ayant des antécédents d’infection ont été exclus, le biais dû à l’acquisition d’une immunité naturelle au fil du temps a également été minimisé. Cela n’exclut cependant pas la présence d’infections non détectées.
« Nos résultats suggèrent que la protection du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre le COVID-19 sévère diminue quelques mois après la deuxième dose de vaccin. Il faudrait envisager de fournir des doses de rappel pour ceux qui ont reçu du ChAdOx1 nCoV-19. «
