Une dose de 25 mg de psilocybine associée à un soutien psychologique a produit de grandes améliorations des symptômes dépressifs en six semaines, tout en montrant qu’une thérapie assistée par les psychédéliques peut être administrée de manière réaliste dans un cadre de soins de santé public.
Étude : Thérapie assistée par la psilocybine pour le trouble dépressif majeur résistant au traitement dans un établissement de soins de santé public : un essai contrôlé randomisé. Crédit d’image : 24K-Production/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine naturelleles chercheurs ont évalué la faisabilité et les résultats cliniques préliminaires de la thérapie assistée par la psilocybine en tant qu’intervention de santé publique contre le trouble dépressif majeur résistant au traitement (TRD). L’étude comprenait un essai de faisabilité de phase 2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, qui a recruté 60 participants adultes dans un seul service national de santé (NHS) en Angleterre et les avons suivis pendant une période de suivi primaire de 6 semaines.
Les résultats de l’étude ont révélé qu’une dose unique de 25 mg de psilocybine, associée à un soutien psychologique structuré, a été bien tolérée par la cohorte étudiée et a entraîné une réduction importante et soutenue des symptômes dépressifs par rapport au placebo. Ces résultats mettent en évidence le potentiel de l’utilisation de la psilocybine dans le traitement du TRD et soutiennent le développement d’essais de confirmation d’efficacité plus vastes dans les systèmes publics de santé mentale.
Sommaire
Arrière-plan
Trouble dépressif majeur (MDD) est l’un des problèmes de santé mentale les plus répandus dans la société actuelle, avec des estimations indiquant qu’environ 300 millions de personnes vivent avec cette maladie dans le monde.
Environ un tiers des personnes atteintes de TDM souffrent de dépression résistante au traitement, communément définie comme une incapacité à répondre de manière adéquate à au moins deux antidépresseurs administrés à des doses et des durées thérapeutiques.
Bien qu’il ait été prouvé que les progrès dans les méthodologies de traitement de la santé mentale (par exemple, thérapie électroconvulsive et stimulation magnétique transcrânienne répétitive) aident à alléger le fardeau de la santé mentale des TRD, l’accès à ces thérapies spécialisées reste limité. Par conséquent, les chercheurs continuent d’étudier des modalités alternatives pour traiter le TRD dans un contexte clinique sûr et largement accessible.
L’un des candidats les plus prometteurs à l’étude pour le traitement du TDM est la psilocybine, dont le métabolite actif, la psilocine, est un agoniste partiel du récepteur 5-HT2A de la sérotonine. La recherche clinique moderne a rapporté des améliorations des symptômes et des indications de sécurité avec la psilocybine dans la dépression et d’autres troubles psychiatriques. Cependant, les preuves concernant la faisabilité de l’administration d’un traitement à la psilocybine contrôlé par placebo dans un établissement de soins de santé public restent limitées.
À propos de l’étude
La présente étude visait à combler ce manque de connaissances et à éclairer les futures recherches interventionnelles centrées sur le TRD en étudiant le recrutement, la rétention, la variance des résultats, la sécurité et les résultats cliniques préliminaires dans une cohorte réelle de TRD au sein du National Health Service (NHS) du Royaume-Uni.
L’étude a inclus 60 adultes (les participants éligibles étaient âgés de 25 à 80 ans ; âge médian = 40,8 ans ; 50 % de femmes) qui répondaient aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) critères pour MDD. L’éligibilité nécessitait une réponse inadéquate à au moins deux essais sur les antidépresseurs ou à au moins un essai sur les antidépresseurs et un essai sur la psychothérapie. Les participants souffraient de dépression importante depuis en moyenne 20 ans. La plupart des participants présentaient des niveaux modérés de résistance au traitement et une évolution chronique de la maladie.
Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une dose orale unique de 25 mg de psilocybine synthétique (COMP360 ; « bras psilocybine »), soit un placebo correspondant (« bras placebo »). Les deux cohortes ont été soumises à une préparation psychologique standardisée pendant une période de préparation de 1 à 8 semaines, au cours de laquelle les médicaments antidépresseurs, antipsychotiques ou stabilisateurs de l’humeur pertinents ont été retirés, suivie d’une séance de dosage surveillée de 6 heures accompagnée d’un thérapeute et d’un chaperon, et enfin d’une thérapie d’intégration.
Les principaux critères d’évaluation de l’étude portaient sur les paramètres de faisabilité de l’utilisation de la psilocybine dans ce cadre de soins de santé public (le NHS du Royaume-Uni), notamment le recrutement, la rétention et l’estimation de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) écart. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude se sont concentrés sur les résultats cliniques des participants, en particulier les changements dans la gravité de leurs symptômes dépressifs et d’autres mesures de la santé mentale et du fonctionnement.
La gravité de la dépression a été quantifiée à l’aide de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) évaluée par les cliniciens et de l’inventaire rapide autodéclaré des symptômes dépressifs (QIDS-SR-16). Les résultats de la dépression ont été évalués au départ avec un suivi aux semaines 1, 3 et 6 après l’administration.
Résultats de l’étude
Les mesures de faisabilité ont soutenu la conduite d’essais thérapeutiques assistés par la psilocybine dans le contexte du NHS du Royaume-Uni, avec des participants démontrant un taux d’éligibilité de 83 %, un taux de randomisation de 80 %, une assiduité au dosage de 100 % et un achèvement de 98 % des évaluations MADRS jusqu’à la semaine 6 de la phase randomisée.
Notamment, les évaluations des critères d’évaluation secondaires ont démontré que l’administration de psilocybine générait une réduction relativement rapide et importante des symptômes dépressifs du groupe psilocybine par rapport au placebo. En tant qu’étude de faisabilité, l’essai n’a pas entrepris de tests d’hypothèses formels et ces résultats cliniques ont été traités comme des estimations d’effet préliminaires.
À mi-chemin de l’étude (semaine 3), la différence de score MADRS ajustée entre les groupes favorisait la psilocybine (par rapport au placebo) de -10,41 points (d de Cohen = -1,70), qui atteignait -12,92 points (d de Cohen = -2,11) à la fin de la phase randomisée de 6 semaines.
De manière encourageante, l’étude a révélé qu’à la semaine 3, 43 % des participants du bras psilocybine répondaient aux critères de réponse MADRS (réduction du score ≥ 50 % ; augmenté à 50 % des participants à la semaine 6) et 40 % avaient obtenu une rémission complète (MADRS ≤ 10), contre seulement 3 % pour les deux paramètres dans le bras placebo. Parallèlement, la dépression, l’anxiété généralisée et la déficience fonctionnelle déclarées par les participants ont également montré des améliorations plus importantes que dans le groupe placebo.
Enfin, les évaluations de sécurité de l’étude n’ont révélé aucun événement indésirable grave lié au traitement dans la cohorte psilocybine, bien que 164 événements indésirables non graves aient été enregistrés dans le bras psilocybine, contre 123 dans le bras placebo. La plupart des événements indésirables étaient légers et la plupart ont disparu au cours de la période d’étude.
Conclusions
La présente étude est, à la connaissance des chercheurs, le premier essai contrôlé randomisé chez des patients atteints de TRD à évaluer spécifiquement la faisabilité d’une thérapie assistée par la psilocybine dans un cadre du NHS en Angleterre à l’aide d’un véritable contrôle placebo. Les résultats soutiennent la faisabilité de cette approche et fournissent des preuves préliminaires d’améliorations des symptômes dépressifs au bout de six semaines.
Bien que l’étude ait été limitée par sa levée d’aveugle fonctionnelle (liée à des effets psychédéliques subjectifs) et par sa représentation ethnique limitée, les effets d’espérance de vie peuvent avoir contribué à certaines des différences observées entre les groupes. Des essais d’efficacité plus vastes et à plus long terme sont donc nécessaires pour confirmer l’ampleur et la durabilité des effets de la psilocybine et pour évaluer les résultats fonctionnels et la rentabilité avant une mise en œuvre clinique généralisée.
