*Avis important: Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Dans une étude récente en cours d’examen au Recherche et thérapie sur la maladie d’Alzheimer journal et actuellement publié sur le Place de la recherche* serveur de préimpression, les chercheurs étudient le rôle des facteurs neurotrophiques (NF) sur les performances cognitives des patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA) porteurs du gène ε4 de l’apolipoprotéine E (APOE).
Étude: Rôle du facteur de croissance nerveuse sur les troubles cognitifs chez les patients Alzheimer porteurs de l’apolipoprotéine E ε4. Crédit d’image : Atthapon Raksthaput / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le gène APOE ε4 est un important facteur de risque connu pour le développement spontané de la MA. En fait, plusieurs études ont rapporté une apparition plus précoce, une dégradation cognitive plus rapide et de moins bons résultats liés à la cognition chez les porteurs d’APOE ε4 que chez les non-porteurs.
APOE ε4 interviendrait dans les dysfonctionnements synaptiques et aggrave le déclin cognitif en favorisant le dépôt de protéines neuropathologiques et en induisant une inflammation neurologique chez les patients atteints de MA. Cependant, l’impact des niveaux d’APOE ε4 sur la neurotrophie crânienne n’est pas clair.
Des niveaux anormaux de NF ont été corrélés avec la progression neuropathologique de la dégradation cognitive chez les patients atteints de MA. Néanmoins, les données sur les corrélations entre les niveaux de NF dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec les niveaux d’APOE ε4 et les différentes fonctions du domaine cognitif sont limitées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude transversale, les chercheurs étudient les associations entre les niveaux d’APOE ε4, les niveaux de NF dans le LCR et la cognition chez les patients atteints de MA.
Des personnes ont été recrutées pour l’étude au Centre de neurologie cognitive de l’hôpital Tiantan et de l’Université médicale de la capitale de Pékin. Un total de 173 patients AD ont été divisés en groupes porteurs et non porteurs APOE ε4.
La maladie d’Alzheimer a été diagnostiquée à l’aide des critères de diagnostic de l’Institut national du vieillissement et de l’Association Alzheimer (NIA-AA). Des échantillons de sang et de LCR ont été prélevés sur les patients, et les variants nucléotidiques simples APOE (SNV) rs7412C/T et rs429358 C/T, ainsi que les allèles APOE ε2, ε3 et ε4 ont été génotypés à l’aide d’une réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel.
Les niveaux de NF, tels que le facteur de croissance nerveuse (NGF), le NF dérivé du cerveau (BDNF) et le NF dérivé des cellules gliales (GDNF), dans le LCR ont été mesurés à l’aide de dosages immuno-enzymatiques (ELISA).
L’équipe a exclu les personnes souffrant de maladies pouvant contribuer à une altération de la cognition, telles que la démence frontotemporale, la démence à corps de Lewy, l’aphasie de type progressif, la dégénérescence cortico-basale, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson et l’épilepsie. De plus, les personnes atteintes de troubles systématiques de gravité élevée, de maladies débilitantes de type chronique, d’infections actives, de troubles auto-immuns, de troubles hématologiques et de tumeurs malignes, celles ayant des antécédents récents de lésions cérébrales traumatiques et de chirurgies majeures, et celles sous stéroïdes ont été exclues.
Des données démographiques sur l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (IMC), l’âge au début de la maladie, le niveau d’éducation, la consommation d’alcool et les habitudes tabagiques ont été obtenues. En outre, des données ont été obtenues sur des maladies médicales telles que le diabète sucré, l’hyperlipidémie, la fibrillation auriculaire, l’hypertension et l’infarctus du myocarde.
La cognition globale a été mesurée à l’aide des échelles d’évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et du mini-examen de l’état mental (MMSE). La mémoire visuelle de type retardé a été évaluée à l’aide du rappel retardé de type test de la figure complexe rey-osterreithm (RCFT), tandis que la mémoire verbale a été évaluée à l’aide du test d’apprentissage verbal auditif (AVLT).
La capacité linguistique a été évaluée à l’aide du test de dénomination de Boston (BNT) et du test de fluidité verbale (VFT), tandis que l’attention a été évaluée à l’aide du test de création de piste (TMT)-A, du test de mot de couleur Stroop (SCWT) parties A et B, et test des modalités de chiffre de symbole (SDMT). Les fonctions exécutives ont été évaluées à l’aide de TMT-B et SCWT-C.
Résultats
Au total, 173 patients ont été recrutés dans l’étude, dont 32 % étaient porteurs d’APOE ε4 et 62 % étaient des femmes. L’âge moyen de la cohorte de l’étude était de 66 ans et la durée médiane de la maladie était de 24 ans chez les porteurs d’APOE ε4.
Plusieurs domaines et fonctions cognitives globales ont été altérés avec des niveaux réduits de NGF dans le LCR chez les porteurs d’APOE ε4. Les niveaux de NGF étaient également corrélés à plusieurs domaines et fonctions cognitives globales, avec des associations médiées par le NGF observées entre APOE ε4 et le langage et l’attention/fonction exécutive.
APOE ε4 était lié à des scores inférieurs de MoCA, AVLT N1-3, AVLT N1-5, AVLT N6, AVLT N7 et AFT, avec des valeurs β de -2,3, -2,4, -4,2, -1,0, -2,6 et – 2.1, respectivement. Comparativement, les porteurs APOE ε4 ont montré une plus grande durée de TMT-A avec une valeur β de 0, 5.
L’expression du NGF parmi les individus APOE e4+/- était nettement inférieure par rapport aux niveaux parmi les individus APOE e4-/- et était la plus faible parmi les individus APOE e4+/+. L’APOE ε4 était liée à des niveaux inférieurs de NGF dans le LCR après ajustement pour le sexe, l’âge, l’âge au début de la maladie, la durée de la maladie, le niveau d’éducation et les valeurs de l’IMC (β -2,0).
L’expression du NGF a montré des associations significatives et positives avec les scores MMSE, les scores retardés par RCFT, l’AFT et la fluidité alternée VFT, avec des valeurs β de 0, 3, 0, 5, 0, 4 et 0, 3, respectivement.
L’expression du NGF était significativement mais négativement corrélée avec la durée de TMT-A avec une valeur β de -0,1. De plus, l’expression du NGF était positivement corrélée aux scores SCWT-B avec une valeur β de 0, 7, reflétant ainsi les fonctions d’attention / exécutives.
En ce qui concerne la mémoire, l’expression du NGF a montré des associations significatives et positives avec les scores AVLT N1-3, AVLT N4, AVLT N1-5 et RCFT retardés, avec des valeurs β de 0, 5, 0, 2, 0, 6 et 1, 3, respectivement.
En ce qui concerne le langage, l’expression du NGF a montré une association positive significative avec les scores de fluidité en alternance VFT avec une valeur β de 0,4. L’expression du NGF CSF a régulé de manière significative les associations de l’APOE ε4 avec la durée de l’AFT et de l’AFT TMT-A, avec des valeurs β de -0, 5 et 0, 2, respectivement.
conclusion
Parmi les patients atteints de MA, les niveaux d’APOE ε4 semblent être liés au déclin cognitif, les porteurs d’APOE ε4 ayant des niveaux de NGF inférieurs dans le LCR que les non-porteurs d’APOE ε4. Des niveaux inférieurs de NGF étaient corrélés à des troubles cognitifs et à la dégradation cognitive associée à l’APOE ε4 médiée par le NGF.
*Avis important: Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
