Les scientifiques de l’armée ont déterminé que la réponse immunitaire naturelle du corps contribue à la gravité de la maladie chez les souris infectées par le virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV), qui provoque une infection virale généralisée transmise par les tiques chez l’homme. Leurs travaux, publiés le 19 mai 2022 dans Pathogènes PLoSpermet de mieux comprendre comment le virus provoque la maladie et constitue une base pour développer des contre-mesures médicales pour prévenir et traiter l’infection.
Le CCHFV est endémique en Asie, en Afrique et en Europe de l’Est, et des flambées récentes se sont produites en Europe de l’Ouest. Pour ces raisons, il est considéré comme un agent pathogène prioritaire par l’Organisation mondiale de la santé. Il n’existe actuellement aucun médicament ou vaccin approuvé contre le CCHFV, qui provoque des maladies allant de peu symptomatiques à catastrophiques et mortelles. Bien qu’il ne soit pas clair pourquoi certains patients développent une maladie bénigne et d’autres succombent à la maladie, des études épidémiologiques suggèrent que la réponse inflammatoire de l’hôte ; une réaction complexe de l’organisme qui se déclenche lorsque des tissus sains sont envahis par le virus ; peut être un facteur important facteur de médiation de l’issue de la maladie. Jusqu’à présent, cependant, l’importance de la réponse de l’hôte dans la conduite du processus de la maladie n’a pas été démontrée expérimentalement.
Pour explorer cette avenue, Joseph W. Golden, Ph.D. et ses collègues de l’Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l’armée américaine (USAMRIID) ont d’abord démontré que les souris sans « machinerie » de détection virale critique étaient moins sensibles à l’infection par le CCHFV. Ces souris manquaient d’une protéine nécessaire appelée protéine de signalisation antivirale mitochondriale (MAVS) et la découverte s’est produite même lorsque l’interféron de type I, un autre composant clé de la réponse immunitaire, était également inactivé. C’était une découverte surprenante, selon Golden, qui a déclaré que les souris auraient dû être hypersensibles à l’infection car elles manquaient de systèmes de protection innés importants.
En fait, chez les souris déficientes en MAVS, le virus n’a pas réussi à induire une réponse inflammatoire puissante, et les niveaux de virus ont même diminué dans le foie, un tissu cible clé pour ce virus. »
Joseph W. Golden, Ph.D., Institut de recherche médicale de l’armée américaine sur les maladies infectieuses
Cela a conduit les chercheurs de l’USAMRIID à soupçonner que la surproduction de cytokines inflammatoires, un type de molécule de signalisation impliquée dans la réponse immunitaire, pourrait contribuer à la progression de la maladie.
En étudiant l’infection chez des souris dépourvues de voies de cytokines clés, les chercheurs ont déterminé que la signalisation du récepteur TNF-α était un facteur important de la maladie médiée par le CCHFV. Ils ont pu protéger des souris infectées par le CCHFV grâce à des anticorps ciblant le TNF-α. Étonnamment, ils ont également déterminé que si une souche moins virulente de CCHFV provoquait une réponse inflammatoire plus douce qu’une souche mortelle du virus, les deux souches provoquaient des niveaux similaires de lésions hépatiques. Surtout, leur travail démontre que les réponses inflammatoires contribuent à l’évolution de la maladie CCHFV.
L’USAMRIID étudie le CCHFV depuis des décennies et, avec le développement relativement récent de systèmes de modèles animaux appropriés, Golden et son équipe ont concentré leurs recherches sur deux domaines : comprendre comment le virus provoque la maladie et développer des vaccins et des médicaments pour prévenir ou traiter l’infection. Le groupe a précédemment identifié une protéine critique appelée glycoprotéine 38 (GP38) comme cible importante des anticorps antiviraux. Cette recherche a ouvert la voie au développement d’immunothérapies qui pourraient être utilisées pour protéger les humains exposés au virus. Ils ont également développé un vaccin à ADN capable de protéger contre le virus qui est actuellement en développement préclinique. Avec cette dernière étude, l’équipe de l’USAMRIID a identifié la réponse inflammatoire de l’hôte comme une nouvelle cible d’intervention médicamenteuse.
L’ensemble de leurs travaux offre la perspective d’une approche thérapeutique combinée qui cible à la fois le virus et module la réponse de l’hôte pour aider à prévenir une maladie grave, selon le co-auteur de l’étude Aura Garrison, Ph.D. « Grâce à ces avancées récentes, nous espérons voir bientôt des vaccins et des thérapies en cours de développement à usage humain pour atténuer la menace du CCHFV », a-t-elle déclaré.
