Des chercheurs des National Institutes of Health montrent les avantages du dépistage des patients adultes en rémission d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) pour une maladie résiduelle avant de recevoir une greffe de moelle osseuse. Les conclusions, publiées dans JAMAsoutiennent la recherche en cours visant à développer une médecine de précision et une prise en charge post-greffe personnalisée pour ces patients.
Environ 20 000 adultes aux États-Unis reçoivent chaque année un diagnostic de LAM, un cancer du sang mortel, et environ un sur trois vit depuis cinq ans. Une greffe de moelle osseuse, qui remplace les cellules hématopoïétiques malsaines par des cellules saines provenant d’un donneur, améliore souvent ces chances. Cependant, la recherche a montré que des traces persistantes de leucémie peuvent rendre une greffe moins efficace.
Les chercheurs de l’étude actuelle voulaient montrer que le dépistage des patients en rémission pour des preuves de faibles niveaux de leucémie à l’aide de tests génétiques standardisés pouvait mieux prédire leurs risques de rechute et de survie sur trois ans. Pour ce faire, ils ont utilisé une technologie de séquençage d’ADN ultra-profond pour dépister des échantillons de sang de 1 075 adultes en rémission d’une LAM. Tous se préparaient à subir une greffe de moelle osseuse. Les échantillons de l’étude ont été fournis grâce à des dons au Center for International Blood and Marrow Transplant Research.
Après avoir examiné des adultes présentant des variantes couramment associées à la LMA, les chercheurs ont montré que les deux mutations les plus courantes de la LMA – MNP1 et FLT3-ITD – pourrait être utilisé pour suivre la leucémie résiduelle. Parmi 822 adultes avec ces variantes détectables lors du diagnostic initial, 142 adultes – environ 1 sur 6 – présentaient encore des traces résiduelles de ces mutations après le traitement malgré leur classification en rémission.
Les chercheurs ont trouvé les résultats pour ces patients frappants. Près de 70% des patients avec la persistance MNP1 et FLT3-Les mutations ITD ont rechuté et seulement 39% ont survécu après trois ans. En comparaison, seuls 21 % des adultes sans cette trace de leucémie ont rechuté après trois ans et 63 % ont survécu.
Si je suis l’une des six personnes qui attendent dans un cabinet médical et qu’on nous dit tous que nous allons subir une greffe et que nous courons le même risque, je veux savoir si je suis réellement l’une de ces cinq qui a 20 % de chances de rechuter ou si c’est moi qui ai 70 % de chances de rechuter. »
Christopher S. Hourigan, MD, D.Phil., responsable de l’étude, chercheur principal et chef du Laboratoire des tumeurs malignes myéloïdes, qui fait partie du programme intra-muros du National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
« Avoir ce risque accru de rechute peut ne pas avoir d’impact sur la décision d’une personne de subir une greffe de moelle osseuse, mais cela pourrait influencer ses prochaines étapes de soins », a déclaré Hourigan. « Pour cette personne sur six, la greffe ne suffira souvent pas. D’autres options pourraient également consister à s’inscrire à un essai de recherche clinique ou à envisager des thérapies supplémentaires ou différentes. »
« Cette étude confirme les recherches antérieures et fournit de nouvelles données importantes montrant pourquoi le dépistage de la maladie résiduelle avant une greffe est essentiel », a déclaré le contre-amiral Richard Childs, MD, directeur clinique et directeur scientifique par intérim du NHLBI. « Ces informations peuvent également permettre aux médecins d’adapter les stratégies de transplantation, notamment en envisageant différents schémas de conditionnement et chimiothérapies pré-transplantation, afin de réduire le risque de rechute d’un patient atteint de LAM et d’améliorer ses chances de survie à long terme. »
Dans leur analyse, les chercheurs ont également observé que les adultes présentant des mutations persistantes, mais qui étaient âgés de moins de 60 ans et ont reçu des doses plus élevées de chimiothérapie et/ou de radiothérapie dans le cadre de leur préparation à la greffe, étaient plus susceptibles de rester sans cancer après trois ans que ceux recevoir des doses plus faibles.
Ils ont également constaté que les adultes qui n’avaient pas reçu de traitement plus puissant avant la greffe, ce qui est maintenant recommandé dans le cadre des directives cliniques, s’en sortaient mieux lorsque cette thérapie à faible dose comprenait un médicament chimiothérapeutique melphalan. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer ces avantages potentiels et d’autres traitements, y compris la thérapie ciblée pour le FLT3– Mutation ITD.
« La découverte d’approches audacieuses et innovantes, y compris la thérapie de précision pour la LAM, est essentielle à l’objectif de l’administration Biden de réduire de moitié le taux de mortalité par cancer au cours des 25 prochaines années », a déclaré James H. Doroshow, MD, directeur adjoint du département clinique et translationnel. Recherche au National Cancer Institute (NCI).
La LAM représente 1 % de tous les nouveaux cas de cancer, et les adultes de 65 ans et plus sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic.
Cette étude a été financée par le NHLBI, le NCI, l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, la Health Resources and Services Administration, l’Office of Naval Research et le NIH Director’s Challenge Innovation Award. Le Laboratoire des malignités myéloïdes a reçu un financement supplémentaire de Sellas et de la Fondation du NIH AML MRD Biomarkers Consortium.
