Après deux décennies de recherche sur un groupe de maladies rares appelées syndrome hypereosinophilic au Cincinnati Children's Hospital Medical Center, la Food and Drug Administration américaine a approuvé le médicament Nucala (mépolizumab) pour le traitement des patients atteints du syndrome hypereosinophilic.
Le syndrome hypereosinophile, également connu sous le nom de HES, est un groupe de troubles sanguins mettant la vie en danger qui impliquent des taux élevés d'éosinophiles, un type de globule blanc qui joue un rôle important dans le système immunitaire. Au fil du temps, ces niveaux trop élevés d'éosinophiles pénètrent dans les tissus et les organes et causent des dommages. Jusqu'à présent, des doses élevées de corticostéroïdes étaient utilisées pour abaisser les niveaux d'éosinophiles afin d'éviter d'endommager les organes. Cependant, des poussées de maladie se produisent encore et ces poussées de maladie causent des dommages dangereux au corps.
La FDA a déclaré dans un communiqué de presse du 25 septembre que l'agence avait approuvé Nucala (mépolizumab) pour les patients de 12 ans ou plus atteints de HES pendant six mois ou plus sans autre cause identifiable non liée au sang de la maladie.
Chez Cincinnati Children's, nous avons marqué un coup de circuit en ce sens que nous poursuivons cela depuis deux décennies au nom des patients grâce à nos recherches. «
Marc Rothenberg, MD, PhD, directeur de la Division d'allergie et d'immunologie et du Centre de Cincinnati pour les troubles éosinophiles à Cincinnati Children's
« Nous nous spécialisons dans les troubles éosinophiles, et c'est une grande avancée pour les patients », a ajouté Rothenberg, qui a été impliqué dans la recherche translationnelle connexe et les essais cliniques du mépolizumab qui ont précédé l'approbation de la FDA. « Les personnes atteintes de maladies rares doivent vraiment se battre pour des traitements améliorés et leur approbation sur l'étiquette, et c'est un long voyage. »
Le mépolizumab, un anticorps biologique qui bloque le facteur de croissance éosinophile IL-5, a été approuvé comme médicament contre l'asthme en 2015.
L'approbation de la FDA pour traiter le syndrome hypereosinophilic signifie « que les patients atteints de HES ont une option de traitement qui réduira leurs poussées de maladie et auront une santé améliorée, sans effets secondaires importants de ce médicament », a déclaré Rothenberg.
Rothenberg concentre les recherches de son laboratoire sur l'élucidation des mécanismes des réponses allergiques, en particulier dans les tissus muqueux tels que le tractus gastro-intestinal et les poumons.
Le soutien à la recherche de Rothenberg a inclus le financement de la Campagne de recherche urgente pour les maladies éosinophiles (CURED), qui a accueilli la nouvelle de l'approbation de la FDA pour la nouvelle utilisation du mépolizumab.
«Cette décision est très importante pour les patients et leurs familles», a déclaré Ellyn Kodroff, fondatrice et directrice de la campagne Urging Research for Eosinophilic Diseases. «L’approbation de la FDA permet aux patients d’offrir ce médicament avec une couverture d’assurance, ce qui leur donne l’espoir d’une vie meilleure et plus longue. CURED est si fier d’avoir recueilli et fait don de millions de dollars pour financer la recherche translationnelle sous-tendant la justification du ciblage des interleukines pour les affections éosinophiles, comme le mépolizumab Cette recherche continue soutenant les besoins non satisfaits pour les maladies éosinophiles rares est en train de changer la vie. «
Rothenberg a commencé ses recherches sur les éosinophiles en tant qu'étudiant au doctorat à l'Université Harvard dans les années 1990. C'est à ce moment-là qu'il a montré l'implication de l'IL-5 dans la maladie humaine et ses effets sur les éosinophiles.
Chez Cincinnati Children's, Rothenberg, avec d'autres chercheurs du monde entier, a fourni des preuves que les éosinophiles étaient des cellules pro-inflammatoires impliquées dans des maladies allergiques. Rothenberg et ses collègues ont contribué à la justification du ciblage des éosinophiles, notamment en réalisant des études cliniques chez des patients atteints de divers troubles éosinophiles.
En 2008, Rothenberg a dirigé un groupe international de chercheurs pour mener un essai clinique randomisé qui a prouvé la capacité du mépolizumab à réduire les doses de stéroïdes oraux chez les patients atteints de SHE (Rothenberg et al. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre 20 mars 2008; 358 (12): 1215-28. doi: 10.1056 / NEJMoa070812. Publication en ligne du 16 mars 2008, PMID: 18344568).
Bien que répondant au critère principal de l'étude, la FDA a resserré ses critères d'approbation du mépolizumab, a déclaré Rothenberg. Il a fallu une décennie supplémentaire de recherche pour atteindre les critères d'évaluation demandés par la FDA, axés sur le bénéfice clinique du mépolizumab dans cette population de maladies rares.
Comme décrit dans une publication récente du Journal d'allergie et d'immunologie clinique des résultats de l'essai de phase 3, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients adolescents et adultes atteints de SHE évaluant l'efficacité et l'innocuité du mépolizumab, il a été démontré que le mépolizumab réduit le nombre de poussées de HES et al. Journal d'allergie et d'immunologie clinique 18 sept. 2020; S0091-6749 (20) 31276-8. doi: 10.1016 / j.jaci.2020.08.037.). Les 108 patients de l'essai provenaient de 39 centres et 13 pays.
L'essai clinique a été soutenu par GlaxoSmithKline. La recherche sous-jacente du laboratoire Rothenberg CURED a été soutenue par les National Institutes of Health, Campaign Urging Research for Eosinophilic Diseases (CURED), Sunshine Charitable Foundation et ses partisans Denise et David Bunning.
La source:
Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati
Référence du journal:
Roufosse, F., et coll. (2020 Efficacité et sécurité du mépolizumab dans le syndrome hypéréosinophile: un essai de phase III, randomisé, contrôlé par placebo. Journal d'allergie et d'immunologie clinique. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.037.
