La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) se caractérise par diverses manifestations cliniques, notamment des états inflammatoires aggravés et des lésions tissulaires et organiques entraînant la mort. Plusieurs études ont montré que bien que les hommes et les femmes soient également sensibles à l’infection, les hommes ont un risque significativement plus élevé de maladie grave et de décès. Des observations similaires ont été observées dans des études sur les épidémies de SRAS-CoV et de syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV).
D’autres corrélats de COVID-19 sévère sont la vieillesse, la pauvreté et les comorbidités, y compris l’obésité, les maladies cardiovasculaires et le diabète. Des différences sexuelles dans la gravité de la maladie ont également été observées dans les groupes de minorités raciales et ethniques qui ont été touchés de manière disproportionnée par la pandémie de COVID-19. Malgré des recherches approfondies sur les manifestations du COVID-19, une connaissance précise des mécanismes moléculaires et biologiques derrière l’association d’une maladie grave avec le sexe masculin fait toujours défaut.
Étant donné que l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), le principal récepteur cellulaire du SRAS-CoV-2, et TMPRSS2, la principale protéase virale fusogène associée à la membrane, sont régulés transcriptionnellement par les androgènes, cela pourrait être une raison pour laquelle les hommes ont un risque plus élevé d’infection par le SRAS-CoV-2 et une maladie plus grave par rapport aux femmes.
De plus en plus de preuves montrent qu’un COVID-19 sévère chez les hommes s’accompagne de faibles niveaux de testostérone circulante, ce qui suggère le rôle essentiel joué par les androgènes dans la prévention des dysfonctionnements immunitaires innés et/ou adaptatifs qui entraînent le développement d’une maladie grave.
Une meilleure compréhension de la relation entre les niveaux de testostérone et la gravité de la maladie
Dans une étude disponible sur le medRxiv* le serveur de préimpression, des chercheurs espagnols ont montré que les trajectoires de testostérone sont des prédicteurs individuels très précis de la survie chez les patients de sexe masculin atteints de COVID-19. Pour mieux comprendre la relation entre les niveaux de testostérone et la gravité de la maladie, ils ont étudié un groupe de patients COVID-19 masculins et féminins évaluant leurs biomarqueurs sériques et sanguins en association avec l’issue de la maladie.
Ils ont effectué une analyse longitudinale dans une sous-cohorte de patients masculins COVID-19 et ont constaté que les patients masculins qui se rétablissent de la maladie finissent par rétablir les niveaux de testostérone, tandis que ceux qui succombent au COVID-19 ne le font pas. Les mesures longitudinales des taux sanguins d’androstènedione et d’hormone lutéinisante (LH) suggèrent une inhibition précoce modeste de l’axe central de biosynthèse LH-androgène chez la plupart des patients, suivie d’un rétablissement complet chez les survivants ou d’une défaillance périphérique dans les cas mortels.
De plus, il existait des preuves montrant que l’incapacité à traiter les faibles niveaux de testostérone physiologique était liée à une différenciation altérée des T helper et à une diminution des monocytes non classiques. L’association puissante de la récupération ou de l’échec à rétablir les niveaux de testostérone avec la survie ou la mort chez les patients masculins COVID-19 indique un rôle important des niveaux de testostérone dans les réponses immunitaires COVID-19.
Les résultats suggèrent un rôle fonctionnel pour la testostérone au-delà d’être simplement un biomarqueur de l’issue de la maladie
Plusieurs études ont identifié des marqueurs pronostiques qui pourraient distinguer les patients COVID-19 sévères, notamment le sexe masculin, l’âge, le diabète, l’obésité ou les maladies cardiovasculaires, l’inflammation élevée, la lymphopénie et la neutrophilie. Cependant, relativement moins d’études ont porté sur les différences sexuelles dans les marqueurs prédictifs de l’issue de la maladie. Cette analyse comparative des paramètres biochimiques et hématologiques a révélé que les hommes et les femmes partagent des biomarqueurs avec le pouvoir prédictif significatif des résultats du COVID-19, notamment la LDH, l’IL-6, les D-dimères, la lymphopénie et la neutrophilie. Cependant, les niveaux de ces biomarqueurs et leur pouvoir prédictif étaient systématiquement plus élevés chez les patients masculins COVID-19 que chez les patientes COVID-19.
Une étude de suivi est actuellement en cours visant à élargir la présente étude à cet égard, y compris des analyses longitudinales chez les femmes.
Pour résumer, l’association étroite entre le rétablissement des niveaux de testostérone et la survie chez les patients masculins atteints de COVID-19, ainsi qu’une inversion des symptômes d’inflammation excessive et de dysfonctionnement immunitaire, montre un rôle fonctionnel de la testostérone au-delà d’être simplement un biomarqueur de l’issue de la maladie.
Enfin, des modèles animaux précliniques seraient nécessaires pour une démonstration expérimentale solide des relations mécanistiques entre le statut de testostérone (par exemple, privation et remplacement) et les résultats de l’infection par le SRAS-CoV-2, qui devraient également prendre en compte des facteurs tels que l’âge.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
