Les anticorps neutralisants se développent dans les deux semaines suivant une infection par le SRAS-CoV-2, mais leur durabilité et leur intensité peuvent varier d’un individu à l’autre, ce qui suscite des inquiétudes quant aux perspectives d’immunité durable et à l’efficacité des vaccins COVID-19.
Dans un article de PLOS ONE, publié en ligne le 11 février 2021, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego rapportent que la réponse immunitaire individuelle au SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, peut être limitée par l’histocompatibilité majeure. complexe ou MHC, un ensemble de gènes variables qui codent pour des protéines de surface cellulaire essentielles pour le système immunitaire adaptatif.
Plus précisément, les auteurs principaux Maurizio Zanetti, MD, professeur de médecine, Hannah Carter, PhD, professeur agrégé de médecine et ses collègues ont examiné comment le CMH interagit avec deux types de lymphocytes ou de cellules immunitaires appelés T et B.
Le système immunitaire répond aux agents pathogènes envahissants en produisant des anticorps visant à intercepter et à neutraliser l’agent pathogène. La production d’anticorps contre des protéines nécessite une coopération productive entre le lymphocyte T et le lymphocyte B, qui doivent tous deux reconnaître des séquences antigéniques adjacentes initiées par le CMH sur les cellules B. Les séquences peptidiques à proximité étroite engagent les deux cellules de manière préférentielle et non aléatoire. Le CMH sert de lien entre les lymphocytes T et B dans ce processus. «
Maurizio Zanetti, MD, professeur de médecine, Université de Californie à San Diego
Sur la base de ce raisonnement, les chercheurs ont analysé par ordinateur tous les fragments possibles de la protéine de pointe RBM, qui est un déclencheur à la fois de la réponse immunitaire humaine et de l’activité vaccinale, en relation avec plus de 5000 molécules différentes du CMH représentées dans la population humaine mondiale.
À leur grande surprise, les auteurs ont constaté que la propension moyenne du CMH à afficher des peptides dérivés de la RBD est faible. Étant donné que la liaison au CMH est une mesure indirecte de la probabilité que la cellule T soit activée et stimule le lymphocyte B à produire des anticorps contre la RBM, les auteurs ont déclaré qu’il s’ensuit que la production d’anticorps spécifiques de la RBM pourrait être entravée par le mauvais ajustement de ces portions du virus au CMH.
« Cela pourrait alors conduire à des réponses d’anticorps neutralisants plus faibles », a déclaré le premier auteur Andrea Castro, membre du laboratoire de Carter. « Et dans le cas du SRAS-CoV-2, la mauvaise présentation des fragments clés de RBD par de nombreux allèles du CMH pourrait constituer un obstacle à la production d’anticorps neutralisants ciblant le RBM. »
Les scientifiques suggèrent que l’histoire immunologique des individus peut jouer un rôle dans la réponse des lymphocytes T et l’activation ultérieure des lymphocytes B qui peuvent produire des anticorps neutralisants fortement ciblés.
Les implications potentielles de l’étude sont doubles, a déclaré Carter.
«L’un est que la capacité à générer des anticorps avec une puissante activité de neutralisation peut varier considérablement d’un individu à l’autre au sein de la population générale, reflétant la grande diversité génétique du CMH. L’autre est que le manque de coopération efficace entre les lymphocytes T et B peut affecter le longévité des réponses d’anticorps neutralisants chez les personnes infectées. «
Les auteurs notent que plusieurs études ont rapporté que les anticorps neutralisants chez les personnes infectées (patients hospitalisés, agents de santé et personnes en convalescence) chutent en trois mois.
« A ces considérations, on peut ajouter l’impact des mutations nouvellement découvertes dans la RBM, telles que celles des variantes du virus au Royaume-Uni, en Afrique du Sud et au Brésil », a déclaré Zanetti. La topologie des mutations dans ces nouveaux variants indique une nouvelle dégradation potentielle du relais immunologique entre les lymphocytes T et B, avec un impact négatif supplémentaire sur la capacité des individus de la population mondiale à générer des réponses d’anticorps neutralisants de haute qualité et de longue durée contre SRAS-CoV-2. »
La source:
Université de Californie à San Diego
Référence du journal:
Castro, A., et coll. (2021) Une analyse in silico suggère une présentation MHC-II moins efficace des peptides RBM SARS-CoV-2: Implication pour neutraliser les réponses des anticorps. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0246731.
