Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont un sous-type de cancers appelés sarcomes. Le GIST est le type de sarcome le plus courant avec environ 5 000 à 6 000 nouveaux cas de patients par an aux États-Unis. Le GIST ne peut pas être guéri par les médicaments seuls, et les thérapies ciblées ne sont que modérément efficaces, avec un taux élevé de résistance aux médicaments. Dans une étude récente, des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont identifié de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient conduire à de nouvelles options de traitement pour les patients.
L’étude, publiée dans l’édition en ligne du 18 février 2021 de Oncogène, ont découvert que la communication spécifique de cellule à cellule influence la biologie du GIST et est fortement associée à la progression du cancer et aux métastases.
Les chercheurs ont découvert que certains fibroblastes associés au cancer GIST (CAF), une population de cellules dans les tumeurs GIST, peuvent communiquer avec les cellules GIST. Cette diaphonie entre les CAF et les cellules GIST résulte en une biologie tumorale plus agressive.
En examinant le microenvironnement tumoral du GIST, nous avons pu examiner une cible cellulaire jusque-là non reconnue pour la thérapie GIST qui pourrait améliorer le contrôle de la maladie et les taux de guérison. C’est un changement de paradigme pour le domaine. «
Jason Sicklick, MD, auteur principal, professeur de chirurgie, UC San Diego School of Medicine et oncologue chirurgical, UC San Diego Health
L’étude impliquait des modèles animaux de métastases GIST et des analyses bioinformatiques de 75 patients GIST.
Actuellement, des thérapies médicamenteuses uniques sont utilisées dans la gestion des GIST. Ces thérapies ciblent les TROUSSE et PDGFRA mutations génétiques -; récepteurs de signaux sur les cellules GIST qui stimulent la croissance du cancer.
« Cependant, lorsque des CAF sont présents, ils produisent un facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFC), un signal qui peut activer PDGFRA et surmonter l’inhibition des médicaments », a déclaré le premier auteur Hyunho Yoon, PhD, chercheur associé à la faculté de médecine de l’UC San Diego.
Environ la moitié des patients atteints de GIST métastatique développeront une résistance aux médicaments dans les 20 mois suivant le début du traitement de première intention. Une fois que la première ligne de traitement du GIST perd de son efficacité, les taux de réponse aux traitements ultérieurs diminuent également considérablement. Ainsi, ont déclaré les auteurs, les thérapies combinées contre de multiples cibles cellulaires, telles que les CAF, pourraient être plus efficaces, en particulier avant que la maladie ne se métastase.
Les GIST se développent à partir de cellules nerveuses dans la paroi du tractus gastro-intestinal et peuvent survenir n’importe où, de l’œsophage au rectum. Ces tumeurs surviennent le plus souvent sans symptômes révélateurs, comme une sensation de satiété plus tôt que la normale après avoir mangé ou des douleurs abdominales. Parfois, les symptômes comprennent des saignements gastro-intestinaux ou des signes d’obstruction intestinale. Les cas de GIST se développent le plus souvent et sont diagnostiqués chez les personnes âgées de 50 ans et plus.
Les chercheurs ont déclaré que les prochaines étapes comprennent l’étude des combinaisons de médicaments synergiques pour les thérapies ciblées sur le CAF.
« Nous devons commencer à sortir des sentiers battus. Nous avons utilisé des marteaux de plus en plus gros pour atteindre la même cible et ne pas voir de résultats différents », a déclaré Sicklick. « Nous devons commencer à atteindre un objectif différent. Les résultats de notre étude pourraient être les premiers aperçus d’une nouvelle approche. »
La source:
Université de Californie à San Diego
Référence du journal:
Yoon, H .., et coll. (2021) La sécrétion de fibroblastes associée au cancer de PDGFC favorise la croissance et la métastase des tumeurs stromales gastro-intestinales. Oncogène. doi.org/10.1038/s41388-021-01685-w.
